研究發現多巴胺的代謝產物高香草酸(homovanillic acid)在人參皂苷組也發生顯著變化,人參皂苷還影響了色氨酸在腸道受菌群中的代謝產物5-羥基吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid)和犬尿酸(kynurenic acid)的含量。人參皂苷可以顯著降低抑製性氨基酸甘氨酸(glycine)的含量,同時升高興奮性神經遞質的代謝物氮-乙酰穀氨酸(N-acetyl-L-glutamate)含量。
4 討論
人參自古以來被用作調理體質的常用藥物,因此在非疾病狀態下,人參皂苷對機體代謝的影響的研究也有一定現實意義。本研究結果顯示,在服用皂苷1周左右,機體代謝變化最大,之後差異越來越小,到27周以後幾乎無差異。
在服用人參皂苷第1周時,與正常組相比,除了對甲苯酚(p-cresol)以外大部分差異代謝物都降低。對甲苯酚是兒茶酚胺類氨基酸L-酪氨酸(L-tyrosine)和L-苯丙氨酸(L-phenylalanine)經由腸道菌群轉化對-羥基苯乙酸(4-hydroxyphenylacetic acid)的代謝產物[9]。多巴胺的代謝產物高香草酸(homovanillic acid)也發生顯著變化,提示兒茶酚胺類化合物在體內的代謝發生變化,這與前期人參抗冷應激的研究結果一致,表明人參皂苷是通過調節兒茶酚胺類物質代謝發揮抗應激作用[6]。人參皂苷還影響了色氨酸在腸道受菌群中的代謝產物5-羥基吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid)和犬尿酸(kynurenic acid)的含量,此外另一些與植物性膳食纖維的腸道菌群代謝相關的物質如反式阿魏酸(trans-ferulic acid),4-羥基肉桂酸(4-hydroxycin-namic acid)、羥乙基磺酸鹽(isethionic acid)也發生顯著變化[10],表明人參皂苷或許影響腸道菌群的代謝。還發現焦穀氨酸(pyroglutamic acid)也顯著降低,提示穀氨酸和穀氨酰胺的代謝也發生變化。甲基丙二酸(methylmalonic acid)和丙二酸(malonic acid)是2個TCA循環的阻斷物質[11],人參皂苷可以有效降低其含量,從而促進能量代謝。還有一些氨基酸的代謝物,如支鏈氨基酸的代謝產物2-羥基-3-甲基丁酸(2-hydroxy-3-methylbutyric acid)[12],牛磺酸的代謝產物羥乙基磺酸鹽(isethionic acid)含量也降低[13]。尿嘧啶以及尿嘧啶核苷酸UMP的前體物質乳清酸(orotic acid)的含量也受到人參皂苷的影響。
服用人參皂苷3周後,與正常組相比,大鼠尿液中差異表達的代謝物明顯減少,但是部分代謝物的含量上升,如L-乳酸(L-lactic acid)和異檸檬酸(isocitric acid)等。升高的L-乳酸(L-lactic acid)和異檸檬酸(isocitric acid)表明人參皂苷可以同時促進有氧代謝和糖酵解。另一個比較重要的發現,是人參皂苷可以顯著降低抑製性氨基酸甘氨酸(glycine)的含量,同時升高興奮性神經遞質的代謝物氮-乙酰穀氨酸(N-acetyl-L-glutamate),推測這亦與其調節情誌的作用相關。
服用人參皂苷6周後,與正常組相比,大鼠尿液中差異表達的代謝物持續減少,僅有胸腺嘧啶(thymine)等少數代謝物呈顯著性變化,此時抗壞血酸(ascorbic acid)即維生素C的含量開始上升。
服用半年後,抗壞血酸的含量顯著上升。抗壞血酸參與苯丙氨酸羥化為酪氨酸的反應,酪氨酸轉變為兒茶酚胺的反應(酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素的過程中需經過一係列的羥化反應)[14],色氨酸轉化為5-色胺的反應等均需抗壞血酸參與[15]。同時還發現苯丙氨酸含量上升而酪氨酸含量降低,但無顯著性差異。從大鼠尿液代謝組隨時間的變化來看,短期和長期服用人參皂苷均不會對正常大鼠的尿液的代謝組造成非常顯著的影響。相比之下,服用人參皂苷在短期內對機體尿液的代謝譜影響最大,包括能量代謝、兒茶酚胺類物質以及氨基酸類神經遞質代謝,而後其作用逐漸減小,到27周時幾乎無作用。短期和長期服用人參皂苷對機體無明顯的毒副作用。
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