4討論
文獻研究認為脾腎陽虛證中脾陽虛主要的臨床表征指標為尿D-木糖排泄率的降低;高博認為[13]腎陽虛證時會引起NOS活性增強,以致被激活的NOS催化L-精氨酸生成過量的NO,使NO水平的升高,導致cGMP生成量增大,從而抑製下丘腦的神經內分泌功能,導致腎陽虛證的發生,主要表現為下丘腦NOS/cGMP信號傳導係統作用增強。同時當發生脾腎陽虛證時,動物受損髒器重量會發生改變,故髒器指數也隨之而改變,或增大提示髒器充血、水腫或增生肥大等(如經造模後動物腎髒、脾髒、睾丸等);或減小提示髒器萎縮及其他退行性改變(如造模後動物的胸腺)。但由於動物體重變化幅度有時比髒器重量變化大,導致出現假陽性結果,還需對各髒器進行病理形態學檢查。故本實驗從造模過程中的一般活動狀態、腹瀉指數、尿D-木糖排泄率、NOS/cGMP信號傳導係統、髒器指數和病理組織學檢查等指標,分別對2種造模方法進行綜合評價。
通過實驗,發現在造模過程中:單因素和複合因素造模方法均能使實驗動物出現活動減少、弓背蜷縮、尾巴冰涼,豎毛掉毛、體重減輕、腹瀉現象,符合《中藥(新藥)臨床研究指導原則》中脾腎陽虛證的辨證分型標準[14]。同時實驗動物出現了吸收功能減退(尿D-木糖排泄率降低)、NOS活性和cGMP含量增高等典型的脾腎陽虛症狀,且經過造模後實驗動物腎髒均有明顯的病理特征,故認為文中列出的2種造模方法均成功複製脾腎陽虛泄瀉大鼠模型,但經過複合因素方法造模的實驗動物組體重降低的情況、腹瀉情況、NOS/cGMP信號傳導係統異常較單因素方法造模組動物都更為嚴重,且脾髒、睾丸、胸腺和腎上腺也具有一定程度的病理特征,同時發現造模Ⅰ組大鼠因長期注射氫化可的鬆(糖皮質激素類藥物)出現了創口愈合不良的情況,筆者認為此種情況可能會造成無法估計的傷口感染後果。
故筆者認為以複合因素方法造模,即以腺嘌呤灌胃致腎陽虛,以飲食失節(交替喂飼甘藍和精煉豬油)和勞倦過度(每日遊泳至疲勞)達到傷脾氣,進而采用苦寒瀉下法(灌服番瀉葉)致傷脾陽這種複合因素造模方法更為符合脾腎陽虛泄瀉模型的證候。
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[責任編輯張燕]