虎杖與山楂提取物配伍幹預頸動脈粥樣硬化患者的隨機對照臨床試驗
臨床
作者：劉龍濤 鄭廣娟 張文高 郭剛 吳敏
[摘要] 目的：觀察具有解毒作用的中藥虎杖提取物配伍活血化瘀中藥山楂提取物對頸動脈粥樣硬化患者頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）、斑塊積分及其斑塊穩定性相關血清學指標的幹預作用，並觀察其安全性，為具有解毒活血作用的中藥提取物配伍應用於頸動脈粥樣硬化及其相關疾病的防治提供依據。方法：按納入病例標準，選擇濟南機床二廠社區頸動脈粥樣硬化患者64例，隨機分為解毒活血治療組（簡稱治療組）32例和對照組32例。治療組給予虎杖提取物和山楂提取物膠囊（每粒含虎杖提取物160 mg，山楂提取物150 mg），每次1粒，每日2次（給藥劑量為虎杖提取物5.33 mg·kg-1·d-1，山楂提取物5.0 mg·kg-1·d-1）；對照組給予洛伐他汀片口服，每次1片（20 mg/片），每日1次（給藥劑量為0.33 mg·kg-1·d-1）。2組患者均連續治療6個月，治療期間避免服用影響血脂代謝和抗AS的其他藥物。觀察2組患者治療前後頸動脈IMT、斑塊積分及炎症因子超敏C反應蛋白（Hs-CRP）、血清基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）和基質金屬蛋白酶抑製物-1（TIMP-1）水平的變化。結果：治療過程中，對照組1例患者出現肝功能異常退出試驗、1例因為未遵循治療方案予以剔除，治療組未發生明顯不良反應，最終納入分析病例為治療組32例，對照組30例。結果顯示連續治療6個月後，治療組IMT、斑塊積分均較治療前顯著減少（P[1]，因而對其進行有效地幹預，能從頸動脈斑塊局部病理改善反映出全身抗AS的效果。本研究對濟南機床二廠社區頸動脈粥樣硬化患者，采用高分辨率超聲及酶聯免疫分析技術，觀察了具有解毒作用的中藥虎杖提取物配伍活血化瘀中藥山楂提取物對頸動脈粥樣硬化患者頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）、斑塊積分及其斑塊穩定性相關血清學指標的幹預作用，並評價了其安全性，取得了滿意效果，現總結如下。
1 材料與方法
1.1 病例選擇標準
1.1.1 納入標準 經頸動脈超聲檢查顯示頸動脈內膜不均勻增厚、毛糙，頸總動脈內膜-中膜厚度（IMT）≥1.0 mm或局部有斑塊（IMT≥1.3 mm）者[2]；年齡>20歲，≤70歲者；能堅持長期服藥者；同意參加本臨床研究，並簽署知情自願書者。
1.1.2 排除標準 半年內曾患急性心肌梗塞、腦血管意外、嚴重創傷或重大手術後患者；因糖尿病腎病綜合征、甲狀腺功能減退、痛風、急性或慢性肝膽疾病等所致的血脂異常；合並肝、腎及造血係統等嚴重原發性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質及對試驗藥物過敏者；超聲顯示斑塊導致頸動脈管腔狹窄≥90%，嚴重影響頸動脈血流者。
1.2 一般資料
經健康問卷調查，選擇山東省濟南市機床二廠社區具有AS危險因素患者114例，經頸動脈超聲檢測後結合納入病例標準和排除標準共篩選頸動脈粥樣硬化患者64例，采用SAS 9.0統計軟件包將治療組和對照組按照1∶1用隨機化方法產生隨機編碼，研究者根據患者取得的隨機數字進行分組，治療組32例和對照組32例。
1.3 實驗藥物
虎杖提取物（含50%虎杖苷），生產批號20040907，購自西安冠宇生物技術有限公司；山楂提取物（含30%山楂總黃酮），生產批號20051007，購自福建彙天生物藥業有限公司；洛伐他汀（20 mg/片），購自北京萬生藥業有限責任公司出品，生產批號20050406。
1.4 治療方法
治療組給予虎杖提取物和山楂提取物膠囊，由山東中醫藥大學製藥廠統一分裝、消毒（每粒含虎杖提取物160 mg，相當於虎杖生藥4 g；山楂提取物150 mg，相當於生藥4.5 g），每次1粒，每日2次（給藥劑量為虎杖提取物5.33 mg·kg-1·d-1，山楂提取物5.33 mg·kg-1·d-1），口服；對照組給予洛伐他汀片，每次1片，每日1次（給藥劑量為洛伐他汀0.33 mg·kg-1·d-1），口服。各組患者均連續治療6個月，所有藥物均由與本臨床研究無關的藥物管理員分發給患者，治療期間避免服用影響血脂代謝和抗AS的其他藥物。
1.5 觀察指標及方法
1.5.1 頸動脈超聲檢查 所有病例於治療前後進行頸動脈超聲檢查。采用百勝公司DU6彩色多普勒超聲診斷儀，10 MHz雙深度脈衝探頭，由同一超聲專業醫師（該醫師對患者的分組及治療方案完全不知情）進行檢查操作。患者取頭後仰臥位，檢查一側頸動脈時頭偏向對側約45°，分別檢查左右頸總動脈距分叉處1 cm處的IMT。IMT檢測方法：在左心室舒張末期（即同步心電圖顯示R波時）凍結標準部位的圖像，分別測3個心動周期管腔內膜界麵與中層外膜界麵之間的距離，3次檢驗值的平均值即為該側的IMT，以雙側頸總動脈IMT的平均值進行統計分析。斑塊積分采用Crouse方法[3]，即分別統計各個孤立的AS性斑塊的最大厚度進行相加，而得出該斑塊積分，兩側頸動脈斑塊積分之和為該患者斑塊總積分。