正文 虎杖與山楂提取物配伍幹預頸動脈粥樣硬化患者的隨機對照臨床試驗(2 / 3)

1.5.2 斑塊穩定性相關血清學指標檢測 血清Hs-CRP檢測:采用日本奧林巴斯全自動生化分析儀,以免疫比濁法測定血清超敏C反應蛋白(Hs-CRP)水平,試劑盒由日本奧林巴斯生產。操作嚴格按照說明書進行。

血清MMP-1和TIMP-1檢測:采用日本AP-960全自動酶聯免疫分析儀,以酶聯免疫吸附法測定血清基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)及其組織抑製物-1(TIMP-1)水平,試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司,批內及批間變異指數均符合要求。操作嚴格按照說明書進行。

1.5.3 安全性評價 在治療過程中,密切觀察患者出現的不良反應;治療前後進行血、尿常規,心電圖及肝(ALT)、腎(BUN,Cr)功能檢查。

1.6 統計學方法

所有統計分析均使用SPSS 11.0統計軟件完成,計數資料采用χ2檢驗,計量資料用±s表示,治療前後比較采用t檢驗,組間比較采用F檢驗,P-1),停藥後症狀消失且ALT恢複正常。治療組有1例患者空腹服藥後出現胃部不適,囑其改為餐後服藥後不適症狀消失,未出現其他嚴重不良反應。2組其他患者治療前後血、尿常規,肝、腎功能和心電圖無明顯異常波動。

3 討論

目前,許多醫家認為,AS的病機多為瘀毒阻於脈絡,致氣血運行失暢,血液淤滯,瘀毒互阻致脈絡不暢所引起。由外侵入的細菌、病毒、內毒素等外來致病因素可視為外毒,由外毒刺激機體產生過量的細胞因子等病理介質則可視為損害機體的內毒成分,外毒的化熱、致瘀、生變等致病作用主要是通過內毒介導而產生的[4]。活血化瘀中藥幹預AS已得到眾多研究肯定[5],根據AS的瘀毒病機,在常規活血化瘀治療的基礎上配伍清熱解毒中藥,可能對AS炎症發病機製相關靶點和通路有更好的作用,進一步發揮中醫藥多通路、多靶點作用的優勢,為中西醫結合治療AS和穩定斑塊提供一個新的切入點[6]。

虎杖微苦,微寒,歸肝、肺經,擅清熱解毒、消腫利濕、活血散瘀。《滇南本草》:“攻諸腫毒,止咽喉疼痛,利小便,走經絡。”虎杖有效成分虎杖苷(又稱白藜蘆醇苷)和白藜蘆醇(虎杖苷的苷元)是近年來研究較多的一類植物抗毒素,其心血管保護作用也逐漸成為研究熱點。研究顯示,虎杖苷和白藜蘆醇能夠通過調節血脂、抑製血小板聚集、保護血管內皮、抑製內皮細胞和血管平滑肌細胞增殖等方麵發揮抗AS的作用,具有顯著的降脂,保護血管內皮及抗炎作用[7]。山楂味酸、甘,性微溫,歸脾、胃、肝經,沉降斂澀,長於行瘀滯,消食積,止瀉痢。《醫學衷中參西錄》:“皮赤肉紅黃,故善入血分而為化瘀血之要藥……,其性尤為和平也。”現代研究表明,山楂提取物中的山楂總黃酮對不同動物的高脂模型均有肯定的降脂作用[8],並能通過提高模型血中卵磷脂,降低膽固醇等脂質在器官上的沉積[9]。

頸動脈粥樣硬化是全身AS的一部分,與冠狀動脈粥樣硬化密切相關。頸動脈超聲檢測,作為一種無創、經濟的手段,有良好的重複性,已成為臨床上觀察全身AS發生發展的一個重要“窗口”。高分辨率超聲技術可以直接測量外周動脈管壁的IMT,對評價早期AS,客觀地估計以AS為病理基礎的心腦血管疾病的發病危險性及治療效果有獨特的價值。本研究結果顯示,連續治療6個月後,具有解毒活血作用的虎杖苷配伍山楂提取物能夠顯著降低頸動脈IMT和斑塊積分(P[10]係統綜述了近年文獻,以新的論據在損傷反應學說的基礎上,明確提出了“AS是一種炎症性疾病”。急性冠脈綜合征患者斑塊破裂的常見部位發生於斑塊的肩部,該區炎性反應最為明顯,CRP沉積較多[11]。Haverlate等[12]對2 000例心絞痛患者進行前瞻性研究,發現血清CRP增高的患者發生非致死性心肌梗死或猝死的例數為血清CRP正常者的1.81倍,提示CRP水平持續升高對於臨床症狀似乎穩定的患者可能有斑塊持續不穩定性存在和預後不良,故CRP亦被視為AS斑塊不穩定性的標誌之一。AS斑塊的完整性、穩定性不僅依賴膠原生物合成,也與其降解速率有關。基質金屬蛋白酶(MMPs)是酶活性依賴鋅離子的蛋白酶超家族,其中MMP1(間質膠原酶)特異性分解細胞外基質,是啟動膠原降解的唯一酶,可以降解Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅶ,Ⅹ型膠原、明膠以及蛋白多糖,在AS斑塊內細胞外基質的降解中起主要作用[13]。本研究結果顯示,應用虎杖配伍山楂提取物治療6個月後,患者血清Hs-CRP,MMP-1水平和MMP-1/TIMP-1顯著降低(P4*