第二次門戶開放政策仍然以承認各列強的在華既得利益為前提，把開放範圍從原來的勢力範圍和租借地，擴大到整個中國。這就是美國的陰險之處，表麵上討好了清政府，維持了中國的“領土和行政完整”，實際上，美國害怕各個列強會乘機把勢力範圍變成自己的殖民地。丟失了已到手的全中國的市場。所謂的保持“領土和行政完整”，實質上是保證了列強對中國共管的局麵，保證了清政府的反動統治，保證了美國在全中國範圍內利益均沾的權利。第二次門戶開放政策，把美國對中國侵略又大大地推進了一步，使美國在國際上贏得了很大的聲望。此後，它成為侵華列強中一個最積極、最活躍的國家。投資、建廠、開礦、修路、辦學等等無孔不入地利用他們得到的一切特權，逐漸成為侵華的頭號霸主。
美國在中國的經濟侵略勢力迅速增長。1919年，美國在華的商行數目達300多個，其中包括新設的5家銀行和兩大公司。第一次世界大戰結束後，美又憑借雄厚的經濟力量，先是組織36家銀行交涉貸款，接著又向日、英、法提議組織新的四國銀行團，包辦對中國的貸款，還要求參加的國家把它們在中國的全部借款和優先權都轉讓給銀行團共有。貸款的條件是，銀行團不但有權監督貸款的用途，而且可以審查中國的財政情況，想通過這些辦法操縱中國的經濟命脈。
1921年，美國在華盛頓會議上，把“門戶開放，機會均等”的侵華政策又滲透在所謂九國公約中，一方麵排擠日本對中國的獨占，另方麵利用經濟上優勢放手侵略，以達到獨占中國目的。公約內加上一些“尊重中國的主權獨立、領土與行政完整”的空洞條文，實際上美在會上用犧牲中國利益的辦法，換取日本對“門戶開放”政策的同意。結果中國山東權益名義上算是交還中國，實際上仍被日、美控製。
美國還與其它國家一起利用中國軍閥作侵略工具，製造軍閥大混戰。從1922年到1924年，美國供給直係吳佩孚的軍火，價值280萬美元，甚至還出人在洛陽幫助吳訓練空軍和建造飛行機械廠。吳佩孚上台後，美國的輿論就把他捧為“英雄”，美國公使芮恩施發表“對中國時局的建議”，要吳按照美國旨意辦事。
在中國人民取得抗日戰爭偉大勝利後，美國又實行“扶蔣反共”政策，先是出動飛機軍艦運送國民黨軍隊到上海、南京、北平等重要城市，先後運送54萬多人到內戰前線，同時，不顧中國人民的反對，派遣美軍在青島、秦皇島和溏沽等港口登陸，替蔣搶先占領軍事要地和鐵路交通線，並直接進攻解放區。接著對蔣實行軍援和經援，支持蔣打內戰。在中國設立了策劃內戰的“軍事顧問團”，又通過了《軍事援蔣方案》，與蔣訂立秘密軍事協定，供給國民黨飛機1000多架、大炮7000多門等大批軍火。到1948年為止，美供給蔣打內戰的軍火和軍用物資共達59億多美元。美國這樣不惜血本出錢出槍支持蔣打內戰的目的就是為了鎮壓中國人民革命，獨占中國。
在經濟上，美國也加緊掠奪中國主權和財富。1946年11月，美國為了進一步全麵奪取中國主權，與國民黨政府鑒定了《中美友好通商航海條約》，根據這個條約的規定，美國人在全中國境內有居住、旅行和從事各種職業的自由，有開采礦產資源和租賃占用土地的自由，美國人在中國全部領土上有輸入或輸出任何物品及航行的自由。一句話，等於把中國的領土主權全部向美國人開放。這個條約比日本過去提出的21條更富有侵略性，理所當然地遭到全國人民的強烈反對。
美國還不滿足，又繼續與國民黨政府簽訂了一係列條約，取得一些新的權利。如，1946年底的《中美航空協定》，美國攫取了中國全部領空權；1947年1月的《青島海軍基地秘密協定》，美國有權占用青島海軍基地；11月的《美國在華教育基金協定》，加強了美國對中國的奴化教育；12月的《中美海軍協定》，美國控製了中國海軍；1948年7月的《中美雙邊協定》，美國取得了各項經濟特權。通過這些協定和條約，美國操縱了國民黨政府一切軍政大權，實際上把當時國民黨統治區當成了它的殖民地。
隨著美國侵略的擴大，美國商品和資本象潮水一般湧入中國市場。各色各樣的美國貨，通過公共拍賣的形式或大規模走私，在國民黨統治區到處泛濫。大城市裏出現了“無貨不美”、“有美皆備”的畸型景象。上海永安等幾家大公司經售的美國貨竟占到全部商品的80％，民族工商業受到排擠和打擊，破產倒閉，工人店員大批失業。人們都管“美貨”叫“美禍”。
美國壟斷資本家不但直接在中國開礦山、辦工廠、修鐵路，有的通過和中國官僚資本合作形式，把中國重要企業改頭換麵，變成它們私產。1946年，中國最大的輪船公司招商局滲進了大量美國資本，大批管理人員和技術人員都換成了美國人，還提出一些龐大的侵略計劃，如1947年製定的“大西北鐵路計劃”和“開發廣東、廣西、湖南三省大計劃”，簡直要把大半個中國的資源都搶走。由於中國人民解放戰爭勝利發展，這些計劃才沒有實現。由於美國的大掠奪和國民黨政府的大拍賣，國民黨統治區的人民財富就迅速集中到了美國壟斷資本家和中國官僚資本家的腰包裏，造成了這些地區空前嚴重的經濟危機，把廣大中國人民逼到了無法生存的境地。
中國人民解放戰爭的勝利，使美國侵略中國的政策徹底破產，美國又貌似公允地公布了一份“中美關係白皮書”，白皮書顛倒是非，把“侵略”說成是對中國人民的“友誼”，詆毀中國人民和中國共產黨，為美國門戶開放、竭澤而漁的侵略政策辯護。這無疑是美國一百多年來侵略中國的公開自我大暴露。