鎮守益陽
同年冬，曹操進兵荊州，甘寧跟隨周瑜在烏林大破曹操，立下了戰功。接著，又到南郡攻打曹仁，但未能攻克。甘寧獻策，由他率兵從小路取江陵上遊的夷陵(今湖北宜昌)，以便東西夾擊曹仁，迫使其北撤。周瑜命他統兵前往，甘寧日夜兼程，果然一舉占領，於是，據守城中。
曹仁見勢不妙，立即派五六千人去圍攻夷陵，企圖一舉奪回這一戰略要地。時甘寧手下隻有數百軍士，加上破城新增的兵員，也不過一千人左右。曹軍在城外搭設高台，連續幾天，從上麵向城中射箭，箭密如雨，軍吏膽戰心驚，唯甘寧談笑自若。甘寧派人出城向周瑜求援。周瑜采用呂蒙之計，率領眾將前來解除了夷陵之圍。曹仁部眾損失過半，連夜逃遁。途中又遭到截擊，丟失戰馬三百多匹。甘寧乘勝追擊，準備與曹軍決一雌雄。曹仁不敢再戰，全軍撤回北方。
赤壁之戰後，周瑜、甘寧曾力勸孫權西取巴蜀。孫權猶豫不決，去征求劉備的意見。劉備早有占據巴蜀的打算，便巧妙地加以勸阻。孫權坐失良機，致使西蜀落入劉備之手，追悔莫及。
後甘寧隨魯肅鎮守益陽(今湖南境內)，抵擋關羽。時關羽兵盛，號稱三萬，並自選精兵五千人，在上遊十餘裏長的淺灘集結，聲稱要乘夜徒步過渡。魯肅召集諸將商議對策。甘寧當時有三百兵丁，說：“可複以五百人益吾，吾往對之，保羽聞吾欬唾，不敢涉水，涉水即是吾禽”(《三國誌·吳書·甘寧傳》)。魯肅當下選一千人給他。甘寧連夜趕到上遊設防。關羽聞甘寧來，見對方有了準備便放棄了渡河計劃，而在岸上捆紮柴木作為軍營。後人則把此地稱為“關羽瀨”。孫權嘉獎甘寧的功勞，拜為西陵太守，統陽新、下雉兩縣。
建安十八年(213年)正月，曹操率四十萬人馬攻濡須口(今安徽巢縣南)，飲馬長江。孫權率兵七萬迎擊，派甘寧率三千人為前部督。孫權密令甘寧夜襲曹營，挫其銳氣，為此特賜米酒。甘寧選精銳一百多人共食。吃畢，甘寧用銀碗斟酒，自己先飲兩碗，然後斟給他手下都督。都督跪伏在地，不肯接酒。甘寧拔刀，放置膝上，厲聲喝道：“卿見知於至尊，孰與甘寧？甘寧尚不惜死，卿何以獨惜死乎？”(《三國誌·吳書·甘寧傳》)都督見甘寧神色嚴厲，馬上起立施禮，恭敬地接過酒杯飲下。然後，斟酒給士兵，每人一銀碗。至二更時，甘寧率其裹甲銜枚，潛至曹操營下，拔掉鹿角，衝入曹營。曹軍大亂，甘寧趁亂，一馬當先，率兵殺出曹營，未損一兵一卒，全師而返。孫權大喜，賞甘寧絹一千匹，戰刀一百口，並增兵二千。曹操見難以取勝，駐了一個多月，便退回北方去了。從此，孫權對甘寧更加看重。
建安十九年(224年)春天，曹操派朱光為廬江太守，屯駐皖城(今安徽潛山)，大開稻田，生產軍機又派間諜秘密過江，招募誘惑都陽(今江西)的反對孫權的力量，妄圖裏應外合，進攻孫權。呂蒙得知情報後，向孫權建議:“皖城一帶，土地肥美，如果一季收下，曹操的力量勢必增強，如果連收幾季，必然釀成大患。依我之見，應該立即除掉。”孫權采納了這一建議，親征皖城。孫權問計於諸將。大家都說，要攻下堅城，非堆土山，治攻具不可。呂蒙獨排眾議，說:“堆土山，治攻具，需費很多時日。那比曹軍援兵一到，攻下院城就難了。唯一的辦法是強攻，一舉拿下皖城。”呂蒙推薦甘寧為升城督。
攻城時，呂蒙親自擂響戰鼓助威。甘寧手持練索，身先土卒，攀緣上城，最終攻下皖城，俘朱光。張遼聞迅，率援軍而至，到夾石(今桐城北)，聽說皖城已失，隻得退去。戰後評功，甘寧功居第二，僅次於呂蒙，被拜為折衝將軍。
甘寧“雖粗猛好殺，但開爽有計略，輕財敬士，能厚養健兒，健兒亦樂為用命”(《三國誌·吳書·甘寧傳》)。
戰死夷陵
建安二十年(215年)，甘寧隨孫權攻打合肥。戰事不利，加之軍中瘟疫流行，隻得下令撤軍。大部隊已經撤出戰鬥。隻有呂蒙、蔣欽、淩統、甘寧以及車下虎士一千多人跟隨孫權駐在逍遙津(今安徽合肥東)北。
曹操將領張遼偵伺瞭望，乘機率步騎發動襲擊，陳武戰死。孫權部將甘寧、呂蒙奮力抵擋、部將淩統率衛隊拚死廝殺，作戰中，甘寧引弓射敵，厲聲問戰鼓為何不響，壯氣毅然，勇冠一時。孫孫權目睹這一切，更增加了對甘寧的敬意。在甘寧等人的英勇抵抗之下，曹軍進攻的速度放慢。淩統率兵三百，保護孫權衝出重圍。孫權逃至逍遙津，時值河橋半拆，丈餘無板，孫權急策所騎駿馬騰越而過。將軍賀齊率3000人在逍遙津南接應，孫權才僥幸得免。戰鬥下來，除淩統外，三百士卒無一生還。
淩統是淩操之子，而淩操是在攻打黃祖時被甘寧射死的。因有殺父之仇，淩、甘二人矛盾很深，甘寧因而也防備淩統，盡量避免和他見麵。孫權命令淩統，不得與甘寧為仇。
一次，甘寧、淩統在呂蒙那裏聚會飲酒，酒酣耳熱，淩統起立舞刀，甘寧也站起來說：“我能舞雙戟!”呂蒙見二人有相鬥之意，便隔在中間，說道：“甘寧雖能舞，還是不如我舞得精妙。”於是，操刀挾盾，將二人分開。後來，孫權知道淩統不能忘卻父仇，就讓甘寧率兵改駐半州地方。但在大敵當前的關鍵時刻，二人能拋開私怨，團結對敵，這是難能可貴的。
甘寧性情粗猛好殺。其廚房下一小童犯了過失。逃到呂蒙那裏，呂蒙怕他遭甘寧殺害，便把他藏匿起來，沒有馬上將他送回。後甘寧帶著禮物來拜謁呂蒙的母親，要升堂見母時，呂蒙才叫出那小童來還給甘寧，甘寧答應不殺他。可是，過了一會兒，回到船上，甘寧卻把小童捆在桑樹上，親自挽弓將他射死。然後，下令船上的人加固船的纜繩，自己解下衣服臥在船中。呂蒙大怒，鳴鼓聚兵，準備上船進擊甘寧。甘寧聽到動靜，故意躺著不起來。呂蒙的母親光著腳跑來勸阻呂蒙：“至尊待汝如骨肉，屬汝以大事，何有以私怒而欲攻殺甘寧？寧死之日，縱至尊不問，汝是為臣下非法。”呂蒙平日非常孝敬，聽了母親的話，心裏明白過來。他親自來到甘寧船上，笑著招呼：“興霸，老母待卿食，急上!”甘寧滿麵羞愧，流著淚對呂蒙哽咽著說：“負卿”(《三國誌·吳書·甘寧傳》)。於是，便去見呂蒙的母親，並跟呂蒙歡宴竟日。
吳黃武元年（222年）春，在吳蜀夷陵之戰時不幸陣亡。聽到甘寧戰死的消息，孫權深深痛惜。
甘寧性情意躁，易於激動，發怒時動輒要打人甚至殺人，而且有時不完全聽孫權的命令。但他勇敢堅毅，豪爽開朗，足智多謀，器重人才，輕財好施，關心部屬，士兵樂於從命。孫權善於用人，“不求備於一人”，能“忘其短而用其長”。在孫權手下，甘寧發揚了自己的優點和長處，成為三國時代有名的“鬥將”。後人寫詩稱讚甘寧：