101.親水性的調脂藥物有什麼特性
親水性的調脂藥物可以高度選擇性地抑製肝內膽固醇合成,卻極少抑製其他細胞的膽固醇合成,因為肝髒產生70%的內源性膽固醇,而外周細胞內膽固醇含量的保持對維持正常生理功能十分重要,因此親水特性可以高度針對靶器官——肝髒,同時減少不良反應。
親水特性還使藥物滲透血腦屏障的可能性較低。
HMG-CoA還原酶抑製劑普拉固具有獨特的親水特性。
102.不飽和脂肪酸的作用機製及常用藥物
常用的不飽和脂肪酸製劑有月見草油及海魚油。月見草油屬亞油酸和亞麻酸製劑,臨床療效需進一步驗證。海魚油(包括魚肉中的油)含有大量的Omega-3(ω-3)脂肪酶,ω-3脂肪酶主要為二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。海魚油調節血脂的機製尚不十分清楚,有可能是抑製了肝內脂質及脂蛋白的合成,促進膽固醇從糞便中排出,減少肝髒對極低密度脂蛋白的合成並降低乳糜微粒水平,因而使甘油三酯水平降低。另外,海魚油還能擴張冠狀動脈,減少血栓形成及延緩動脈硬化的進程,降低冠心病的發病率,這可能與影響前列腺素代謝、改善血小板及白細胞功能有關。海魚油製劑每次5~10克,每日2次,可有效地降低極低密度脂蛋白及LDL-C,從而明顯地降低血清甘油三酯和膽固醇及升高高密度脂蛋白水平。大劑量海魚油還可減少嚴重高甘油三酯血症(>16.5毫摩爾/升、1500毫克/分升)患者發生急性胰腺炎的危險。
應注意海魚油不利於糖尿病患者對血糖的控製,使用過程中應予以注意。此外,高不飽和的ω-3脂肪酸極易氧化成致動脈粥樣硬化的有害物質,一般應在海魚油中加入少量的抗氧化劑(如維生素E等),以防氧化。
103.丙丁酚的作用機製及常用藥物
丙丁酚於1969年開始應用於臨床。它是一種很強的抗氧化劑,具有中等度降低總膽固醇的作用,可抑製動脈粥樣硬化斑塊的形成。丙丁酚具有很強的抑製低密度脂蛋白被氧化的作用,因它在化學結構上與丁基化羥甲苯十分類似,而後者能完全阻斷氧化修飾有關。丙丁酚能夠增加低密度脂蛋白受體活性,促進低密度脂蛋白經非受體途徑清除,減少小腸對膽固醇的吸收,抑製體內膽固醇的合成。人體內約有60%~80%的低密度脂蛋白清除與肝細胞表麵的低密度脂蛋白受體有關,丙丁酚可使肝細胞低密度脂蛋白受體數量增加,活性加強,因而使低密度脂蛋白分解加快,膽固醇水平降低。丙丁酚並有可能滲入到低密度脂蛋白顆粒核心中,改變低密度脂蛋白的結構,使低密度脂蛋白容易通過非受體途徑被清除。
丙丁酚的常用劑量為每次0.5克,每日2次,主要用於單純性高膽固醇血症(Ⅱa型高脂蛋白血症)。丙丁酚使血清總膽固醇水平下降20%~25%,且無反彈現象,但同時也使高密度脂蛋白膽固醇的水平下降。丙丁酚的常見不良反應有惡心、腹瀉、消化不良,也可引起嗜酸細胞增多,血清尿酸濃度增高及縮醛酶下降。嚴重不良反應是Q-T間期延長,有室性心律失常及Q-T間期延長者忌用。
丙丁酚僅具有中等度降脂作用,且不良反應相對較多、較嚴重,故近年來臨床應用逐漸減少。但它所具有的獨特的強力抗氧化作用及抗動脈粥樣硬化作用的機製很值得進一步研究。
104.潘特生的作用機製及不良反應
潘特生的分子結構是輔酶A的組成成分。它能促進血脂的正常代謝,抑製過氧化脂質的形成及血小板聚集,還能防止膽固醇在血管壁的沉積。本藥臨床用於高脂血症及合並糖尿病的高脂血症病人。常用劑量是每次0.2克,每日3次,該藥能中等度降低膽固醇及甘油三酯,但升高高密度脂蛋白的作用尚不明確。不良反應相對較少。
105.彈性酶的作用機製及不良反應
彈性酶是由胰髒提取或由微生物發酵製成的一種易溶解的彈性蛋白,它能阻止膽固醇的合成,促進膽固醇轉化成膽酸,從而使血清膽固醇水平下降。此外,它還有抗動脈粥樣硬化及抗脂肪肝等作用。主要用於高膽固醇血症(Ⅱ型高脂蛋白血症)。每次服300單位,每日3次。雖然彈性酶調節血脂的作用不強,但不良反應輕微,一些輕症可先試用。
106.中藥製劑簡介
中藥製劑均係天然藥物,毒副作用小,且有降脂、抗凝、抗血小板聚集及抗衰老等多種功能,但其降血脂作用的機製及效果尚有待於進一步臨床驗證。
目前我國已上市的此類藥物有:血脂康膠囊、脂青膠囊、絞股藍總甙膠囊、金水寶膠囊、地奧脂必妥片及血脂康等。
107.血脂紊亂的非藥物治療
非藥物治療僅適用於飲食控製、運動及藥物治療均無效的病人。
血漿交換法及血漿淨化治療主要適合於純合子家族性高膽固醇血症的病人。血漿交換法雖然病人能很好耐受,但是該法不僅降低低密度脂蛋白,而且降低高密度脂蛋白,並且需要2~3周重複進行一次。血漿淨化治療的機製是使血漿彌散通過吸收柱,選擇性地與血漿低密度脂蛋白和脂蛋白(a)結合,從而降低低密度脂蛋白及膽固醇水平。但該療法較複雜,難以廣泛應用。
部分回腸旁路法增加膽酸排泄達400%,導致膽固醇轉變為膽酸增加,因而顯著降低低密度脂蛋白,而高密度脂蛋白和甘油三酯水平均有所增加,心絞痛、心肌梗死減少了35%。不良反應包括腹瀉和腎結石。
肝移植主要用於家族性高膽固醇血症病人,缺點是病人需要長期進行免疫抑製治療。
108.選用調脂藥物的原則
目前市場上調脂藥的種類很多,一些患者聽別人介紹什麼藥好,就來醫院要求大夫開。其實每個人的具體情況不同,對別人有效的藥物不一定適用於您,那麼應該如何正確選用藥物呢?芽
首先應了解您是哪一型的血脂異常,根據血脂分型,在醫生的指導和監測下選用合適的調脂藥。
單純膽固醇升高,包括血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇升高,可選擇膽酸螯合劑,即樹脂類,其代表藥有消膽胺、降膽寧,也可用丙丁酚或HMG-CoA還原酶抑製劑。