(4)性腺抑製:男性病人可引起精子缺乏,停藥後此不良反應仍可持續數年,累積量過大時,甚至可能導致終身無精子,所以,對未婚男性應慎用此藥。女性病人性腺抑製很輕。

(5)脫發:約50%病人會出現脫發,但多為暫時性脫發,停藥後能重新長出新發。

227鹽酸氮芥的具體用法

先用5%葡萄糖200毫升作靜脈點滴,然後從連接注射針頭的三通頭中注射鹽酸氮芥。第一次注射1毫克,以後每隔日注射1次,每次遞增1毫克直至達5毫克,然後改每周注射2次。每次注射後都應繼續將輸液瓶中葡萄糖點滴完,以便“衝刷”靜脈,減少藥物對血管壁的刺激。當鹽酸氮芥累積量達80~110毫克,或每公斤(千克)體重1.5~2.0毫克後,即可停藥。

228要注意鹽酸氮芥的不良反應

(1)骨髓抑製:在上述各種細胞毒藥物中鹽酸氮芥的骨髓抑製作用最強,往往停藥後1~2周內外周血白細胞還會繼續下降。因此,用藥期間一定要格外注意監測外周血象,若出現骨髓抑製要積極處理(參見環磷酰胺)。

(2)胃腸反應:鹽酸氮芥的胃腸反應也常常比其他細胞毒藥物重,病人常因嚴重惡心、嘔吐而必須終止治療。用藥初逐漸增加藥物劑量使病人逐漸適應,晚間睡前給藥且給藥前注射止吐鎮靜劑,能有助於減輕胃腸反應症狀。

(3)局部刺激和靜脈炎:鹽酸氮芥不能注射到血管外,否則將引起局部軟組織壞死。即使注射在靜脈內,也可能刺激血管壁發生靜脈炎。因此,一定要按照上述方法正確注射。如果發生了靜脈炎,可作理療治療。

229硫唑嘌呤的用法

硫唑嘌呤又名依木蘭,目前該藥主要用於治療繼發性腎小球疾病如狼瘡性腎炎,原發性腎小球疾病應用較少。常用劑量為每日2毫克/每公斤(千克)體重。主要不良反應為骨髓抑製、肝損害及胃腸道反應。

230苯丁酸氮芥的用法

苯丁酸氮芥又稱瘤可寧,1966年開始應用於治療腎病綜合征,其作用與環磷酰胺相似,但療效似稍差。常用劑量為每日0.1~0.2毫克/公斤(千克)體重,可連續使用3個月。該藥也有骨髓抑製、化學性膀胱炎及精子缺乏等不良反應。

231環孢素A的特性

環孢素A是一種從絲狀真菌中提取的蛋白質類藥物,為環狀11肽,不溶於水,溶於脂質和有機溶劑。該藥具有抑製細胞免疫作用,常用於治療器官移植的排異反應,療效突出,其後也被用於治療一些免疫性疾病,如係統性紅斑狼瘡及某些腎小球疾病。

232難治性腎病綜合征可選用環孢素A治療

現在環孢素A有如下幾種口服劑型:油劑,膠囊及濃縮微乳劑(NeorAl)。油劑環孢A需滴入牛奶或果汁中服用。治療腎小球疾病時,常用劑量為每日5毫克/公斤(千克)體重。當然服藥後還需根據藥物血濃度再調節劑量。以此足量服藥3個月,以後逐漸減量,再服用3~6個月後停藥。該藥常與激素合用,但亦可單獨使用。對於病理類型為微小病變型腎病、係膜增生性腎炎、局灶性節段性腎小球硬化及膜性腎病的難治性腎病綜合征均有一定療效,可提高腎病綜合征緩解率。

233服用環孢素A要監測血藥濃度

環孢素A口服後經腸道吸收,肝髒分解,然後主要從膽汁排泄,僅微量以原形從尿中排出。因為不同機體對該藥的吸收利用率十分不同,服相同劑量環孢素A,有的患者可能還不夠有效治療濃度,而有的患者可能已接近中毒劑量。所以,服藥期間要不斷檢測血漿藥物濃度,尤其是在服藥初期。應將環孢素A的血漿濃度穀值控製在100~200納克/毫升範圍。

234環孢素A的不良反應

(1)腎毒性:環孢素A的腎毒性可分為急性毒性及慢性毒性。急性毒性是環孢素A使腎動脈收縮造成,從而腎血流量減少,腎小球濾過率減低,嚴重時出現急性腎功能衰竭。該急性毒性反應與環孢素A劑量有關,可以恢複,並可用多巴胺或鈣離子拮抗劑預防。長期使用環孢素A還可出現慢性腎毒性,病理呈現腎間質纖維化,臨床表現為不可逆性慢性腎功能衰竭。因此服用環孢素A期間要定期檢查血清肌酐,血清肌酐清除率增高30%時要減、停藥。