公元712年，李隆基接受父親睿宗禪讓，即皇帝位，卻遭到了姑母太平公主的竭力反對。高力士再次幫助李隆基密謀策劃，先發製人，一舉平定了太平公主之亂，掃除了王朝安定的隱患。之後，高力士擢升銀青光祿大夫，行內侍正員。
這兩次事件之後，高力士平步青雲。開元初（714年），加封右監門衛將軍，知內侍省事。玄宗寵信宦官，尤以高力士為心腹。
此時的高力士已可謂權傾朝野。各地奏文必先呈他閱後才進呈皇帝，小事便自行決斷。玄宗統治後期，日常朝廷奏報和公文，都交由高力士處理，並聲言：“力士當值，朕寢乃安。”朝廷內外大臣也紛紛討好巴結，就連顯赫一時的李林甫、楊國忠、安祿山、高仙芝等人也都爭先與高力士結交。
天寶初（742年），高力士被加封為冠軍大將軍，右監門衛大將軍，進封渤海郡公。天寶七年，加封為驃騎大將軍，其炙手可熱之勢非王侯能比。
這樣一位因富於謀略、功績顯赫而位極人臣、權傾一時的人物，為何在後世人心中卻成了一個猥瑣小人的形象？
今日蒲城民間藝人演出的皮影戲，還有刻畫李白醉酒賦詩、高力士為其脫靴的內容。故事雖然家喻戶曉，但曆史學家對它的真實性卻並不認可。
唐史專家們說，李白是個才華橫溢、狂放不羈的文人，高力士對他應該很尊重，但還不至於親自為他脫靴；即使李白醉酒提出了這樣的要求，高力士也很可能一笑置之，命身邊的小太監代勞，不大可能因此發生無謂的矛盾。脫靴的故事很可能出自民間的杜撰，而非史實。
也許是因為民眾太過喜愛那“舉杯邀明月”、仙風傲骨的浪漫詩人，也許是因為民間對太監原本就缺乏好感，更何況是這樣一位權傾朝野的宦官將軍。於是，高力士在民眾中間的形象就變成了一個給詩人脫靴的奴才小醜。
但曆史學家們同時指出，高力士的言行也並非無可指責，比如正史和民間就都記載和流傳著他敲鍾納賄的故事。高力士曾經在長安修建了一座寶壽寺，然後大宴百官，宣布寶壽寺大鍾乃吉祥之物，誰願敲一下，交禮錢十萬。一些官員平日趨奉尚且唯恐不及，今日有這樣一個拍馬的良機，誰肯放過？於是高力士敲鍾又“敲”出了一座寺廟，真可謂是快速斂財之道了。
唐代為興建寺院而大興土木，勞民傷財，高力士以此法集資，為佛教斂財，在他看來，應該是一種功德。盡管這種行為很可能在一定程度上引發了唐代宦官的腐敗風氣，其後也不乏效尤者。
流傳於民間的高力士的劣跡，還包括他幫助年過花甲的唐玄宗從兒子李瑁身邊奪走了兒媳楊玉環。公正地說，身為皇帝家奴，高力士再放肆，也不敢慫恿皇帝行此逆倫之事。然而，他也沒有違逆君王的權力，所以唯一的可能，就是奉旨行事，幕後主謀自然是那位“不愛江山愛美人”的玄宗皇帝。然而，奪子之妻的行為畢竟為中國傳統倫理道德所不容，在封建時代，恐怕很少有人敢直接指責有此行為的皇帝，於是矛頭轉向了皇帝的“幫凶”高力士，種種責難非議紛紛落到了他的頭上。
玄宗贏得美人歸，夜夜“芙蓉帳暖度春宵，從此君王不早朝”。這時，沒有人會想到，一手促成玄宗與貴妃愛情佳話的高力士，在十年後卻又無奈地充當了縊殺美人的“凶手”。
漁陽鼙鼓動地來，驚破霓裳羽衣曲。天寶十四年（755年），安史之亂爆發。大唐王朝承平日久，被這突如其來的變亂驚得措手不及。安祿山、史思明轉眼攻陷潼關，危及皇都長安，作慣了太平天子的玄宗皇帝已不複昔日臨淄郡王的勃發英姿，倉皇出逃，亡命蜀地，將棘手的爛攤子留給了兒子李亨。一行人浩浩蕩蕩到達馬嵬坡，六軍將士卻駐馬嘩變，自行處死奸相楊國忠，並脅迫玄宗賜死楊國忠之妹貴妃楊玉環，是為“馬嵬之變”。
驚慌失措的楊玉環沒有想到，最終說服皇帝舍棄自己的竟然是引她步入深宮的高力士。
其實早在安史之亂前，高力士就曾多次警示玄宗應提防安祿山心懷叵測，擁兵自重，勸玄宗收回邊事大權。可惜，安享盛世的皇帝始終未予重視。
這時，麵對軍士嘩變，玄宗始終猶疑難決。知其甚深的高力士於是進言，內有兵變，外有強敵，這樣的緊要關頭，若以國家利益為重，就該當機立斷，舍棄美人，挽救江山，遲一步則再無回天之力！玄宗審時度勢，知大勢已去，無可挽回，但終究不忍心將心愛的妃子交給外麵的將士，於是命高力士縊殺貴妃。
“六軍不發無奈何，宛轉蛾眉馬前死”，“君王掩麵救不得，回看血淚相和流”。一代佳人殞命馬嵬坡，玄宗悔恨交加，對高力士言道：“悔不聽卿言，致有今日之禍！”