兩個佞臣得到驪姬的指示，屢次在獻公麵前進言：“曲沃是先王的始封之地，宗廟所在；蒲與屈是晉國的邊疆要塞，不能沒有親信的人領兵駐守。倘若宗邑無主，國君就會在百姓中失去威望；邊疆沒有人防禦，戎狄則會窺伺偷襲。所以不如讓太子領兵駐守曲沃，公子重耳、夷吾分別防守蒲和屈，這樣一來便可樹立國君的威信，防止邊境外敵入侵。”這兩個人就這麼一唱一和說服了晉獻公，立即傳令把三個公子派到了不同的地方，其他的公子也分別被派到了別的地方，隻剩下奚齊在國都。晉獻公每日有奚齊相伴，對其更加寵愛。
幾年後，奚齊漸漸長大，晉獻公也越來越老，於是驪姬便抓緊立嗣的事。想要獲得世子的位子，就要先除掉現任世子申生。別的公子都不是嫡夫人所生，所以奚齊便可以子以母貴成為世子。驪姬稟告了晉獻公，讓他把世子召回，好讓他盡到人子的孝道。
申生依禮參見驪姬。驪姬熱情款待他，並在酒宴之後邀請申生到後花園遊玩。她暗地裏讓侍女前去請晉獻公到後花園相見。獻公剛進入園子，便看見申生在驪姬周圍揮舞著衣袖，好像要摟抱驪姬的意思。其實申生隻是幫她驅趕圍繞在周圍的蜂蝶。
晉獻公大怒，以為他在調戲驪姬，欲殺之而後快。驪姬本來就想借此讓他們父子之間產生嫌隙，日後好除掉太子。如今目的已達到，卻假裝仁義的阻止獻公：“是我讓您把申生召回的，如果您非要殺他，不等於是讓別人說我殺他嗎？況且宮闈內院的事情，還是不要聲張得好！”獻公覺得她說得有理，便將申生送回了曲沃。
過了些時候，晉獻公便將這件事逐漸淡忘了。驪姬派人到曲沃對申生說：“主公昨夜夢見了你母親，你趕快在這祭祀你母親，把祭肉給主公送去。”
申生比較孝順，不知道這是驪姬的計謀，於是連忙祭祀母親，之後派人將祭肉送到了京城。當時晉獻公正在外麵打獵，驪姬將肉收下，命人把毒藥拌進肉中。獻公回到宮中正要吃肉，驪姬忙攔住他說：“這是從外麵拿進來的肉，恐怕不幹淨會吃壞肚子，還是先讓人試試吧。”於是令侍女先嚐，結果侍女吃完便中毒身亡了。
獻公大驚失色，驪姬見機假裝哭道：“太子真是太狠心了，怎麼連自己的父親都想殺！江山到最後還不都是他的嗎，又這麼等不及。我覺得太子這麼做肯定是因為我和奚齊，我還是帶著兒子到別的國家避難吧。不然的話就隻能自殺了。當初您想廢太子的時候我阻止，上次他調戲我我也忍了，現在他竟然想殺我，我真後悔當初那麼縱容他，也不至於差點害了您。我真是有罪啊，這有毒的肉您還是給我吃了吧！”
驪姬哭哭啼啼地假裝去搶祭肉，非要獻公把太子殺了不可。獻公急忙勸慰又哭又鬧的驪姬，下令捉拿太子。申生聽說了這個消息連忙逃到新城。獻公一氣之下殺了太子的師傅杜原款。侍從問申生，為什麼不向獻公解釋清楚。可申生自小寄人籬下，性情懦弱，明知道驪姬要置他於死地，可是仍然還在為驪姬辯解：“父親已經上了年紀，離不開驪姬的陪伴服侍。如果我去澄清，驪姬就會受到懲罰，那就傷害了父親和後母的感情了。”申生最後萬念俱灰，自殺身亡了。
這時重耳和夷吾回國要朝見獻公。驪姬擔心兩位公子在獻公麵前為申生開脫，於是馬上在獻公麵前說道：“當初在祭肉裏下藥是兩位公子和太子一起計劃好的。”
兩位公子聽到驪姬陷害自己的消息，紛紛離開了晉國。獻公派兵追殺重耳和夷吾，於是重耳逃到了狄國，夷吾逃到了梁國。除掉了申生，重耳和夷吾又都逃到了別國。驪姬終於將奚齊扶上了世子的寶座。