正文 第二十二章 溶栓治療(二)(1 / 3)

(五)單鏈尿激酶纖溶酶原激活劑

為一種單鏈絲氨酸蛋白酶,激活纖溶酶原時需有纖維蛋白存在,所以被認為是一種對纖維蛋白有相對選擇性的溶栓劑。動物實驗證實能溶解血栓,臨床應用待進一步研究。

超早期選擇性腦動脈溶栓術

通常采用股動脈穿刺術,將5~6的曼氏導管置於病變側的頸內或椎動脈處,盡可能接近血栓部位。

動脈內給藥:每次20萬~30萬+生理鹽水20ml,5min內緩慢注入,首次可加氟美鬆5~10mg。或20萬~50萬+生理鹽水50~100ml通過微量注射泵勻速靜滴,可反複進行。一般總劑量不超過100萬單位,不超過150萬單位。也可注射蝮蛇抗栓酶1~2或降纖酶10~20單位。

魏玉清等(2000年)進行強化超早期動脈內溶栓,方法是20萬~30萬頸動脈內注入後,將10萬加入30mg腦保護液中均勻靜滴,每巧爪化視血栓溶解情況可以重複。總量不超過100萬,6H後應用肝素12500+生理鹽水50ML用微量輸液泵維持泵入48H後改為6250,日2次、皮下注射,連續3天。凝血時間延長至原來的2~2.5倍。以後用蝮蛇抗栓酶0.5,日1次靜滴。術後24h口服阿司匹林,每日1次。共治療31例,完全再通29例,部分再通2例,有效率100。

溶栓治療前及溶栓治療後的處理

溶栓前開始溶栓前最好先靜點20%甘露醇250ml,或速尿20~40mg,以減少血容量,提高血中溶栓劑濃度。但注意不要過度脫水,以防造成血容量不足。

溶栓後處理溶栓劑注入後給予抗凝劑非常重要,有時關係到溶栓治療的成敗。常用的有肝素鈉,6250~12500+5%葡萄糖500~1000ML內,維持靜滴48H。作用機製:①通過抑製多種凝血因子加強纖溶酶活性,使溶栓劑作用時間延長,有時溶栓劑滴入後肝素維持靜滴,1~3h內仍有神經功能部分或完全恢複延遲效應。②肝素可抑製纖溶物質消耗後的高凝狀態防止發生再梗死。

(六)蛇毒製劑

蛇毒製劑是從蛇毒的出血毒素中分離提純得到的具有降纖、溶栓(激活纖溶酶原)、降血脂、抑製血小板聚集、增加前列環素等作用的生物酶製劑。自70年代開發以來,累計治療人次已超過100萬次,目前國內生產的蛇毒製劑有20餘種,主要有精製蝮蛇抗栓酶,去纖酶、蛇毒抗栓酶、抗栓酶一蛇毒I號,清栓酶、蘄蛇酶、溶栓酶、清栓靈、降纖酶,除國產的蛇毒製劑外還有日本的東菱克栓酶。

蛇毒的主要成分

類凝血酶樣酶:這種酶可激活體內的纖溶酶原,在體內溶栓,在體外有促凝作用。

纖溶酶:促進纖維蛋白原降解,溶解血栓。

激肽:可疏通血管、改善微循環。

神經生長因子:神經保護及促進修複。

抗凝物質及出血毒素。

蛇毒的藥理作用

實驗表明蛇毒製劑可以降低纖維蛋白原,有微弱的纖溶酶原激活作用,抑製血小板聚集,改善側支循環。1994年美國的一項研究表明,蛇毒治療作用與降解纖維蛋白原的作用呈正相關。其溶栓作用微弱,不能與尿激酶及鏈激素相提並論。所以蛇毒是具有溶栓、抗凝作用的藥物而又不同於經典的溶栓及抗凝藥物,其確切的作用機製尚不完全明了,我們把它單獨列出,即蛇毒製劑,稱之為抗凝溶栓藥,其臨床使用也有其自身的特點。

蛇毒製劑的適應證