苦痛（1－6）
作為2.0版本中的終極難度，苦痛難度肯定不會讓大家失望。苦痛1難度約等於原煉獄難度怪物強度3的等級。苦痛難度會在賬號內任一人物達到60級時解鎖。
在如此高難的條件下，苦痛難度帶給玩家們的獎勵也是極其豐厚的，更有一些特殊的裝備隻能在苦痛難度下掉落，例如各職業的70級新套裝，新的追隨者傳奇物品，傳奇藥水等等。同時還有豐厚的經驗和金幣獎勵。作為遊戲的終極難度，想進入苦痛難度必須要求你在技能搭配及裝備組成下動動腦筋，同時也對你裝備的硬性指標提出了要求。
苦痛難度下賞金任務獎勵的血岩碎片加倍。
61級以上怪物會掉落帝國寶石。
70級會掉落新的傳奇物品。
生命竊取
生命竊取類效果會隨人物等級提高而降低。其效果降低的具體數值如下：
等級60：10%
等級70：不再有作用
怪物抗性
強大的怪物對控製技能－－例如眩暈和減速－－會通過抗性來降低其效果，這些抗性在高難度下會更加強大。抗性的效果非常直接－－按比例減少技能影響的效果。舉個例子，一個技能會對一個普通怪物造成5秒眩暈，而對冠軍級怪物（65%眩暈抗性）隻會造成1.75秒的影響。
擁有抗性的怪物對某些技能類型，擁有在技能觸發前判定的最低觸發時效的限製。舉個例子，一個BOSS（70%眩暈抗性）受到1.5秒眩暈，將會減少到0.45秒－－而這個BOSS的眩暈最低觸發時間為0.5秒－－從而將會導致完全無視。如果你嚐試擊退這個BOSS而擊退效果不到21碼的話，他會紋絲不動。
移動和攻擊速度降低（被成稱作“減速”）修正了效果的重要性，而不是持續時間。舉個例子，減少60%移動速度對冠軍怪物影響會減少25%，隻有45%的減速效果。具體抗性會顯示在以下列表中：
各類型怪物抗性數值
類型眩暈抗性最低眩暈時間定身抗性最低定身時間減速抗性降低攻速擊退距離下限
冠軍65%0.550%0.525%65%10
仆從65%0.550%0.525%65%10
稀有65%0.550%0.525%65%21
首領70%0.550%0.525%65%21
《暗黑破壞神III》的難度分級（2.0版本之前）
噩夢難度
新的怪物屬性：秘法加持、強命、快速、結群、火煉，以及吸血。
勇士與稀有怪至多可擁有兩種特殊能力。
開始掉落訓練工匠和打造更高級配方之裝備所需的鍛煉之書書頁。
地獄難度
新的怪物屬性：複仇者與生命連結。
勇士與稀有怪至多可擁有三種特殊能力。
開始掉落訓練工匠和打造更高級配方之裝備所需的鍛煉之書。
煉獄難度
勇士與稀有怪至多可擁有四種特殊能力。
開始掉落訓練工匠和打造更高級配方之裝備所需的奧秘之書。
精英怪開始掉落惡魔精華，一種用來製作包括尊爵寶石在內的強力設計圖的材料（有時需要五層涅法雷姆之勇堆疊）。
生命竊取
生命竊取（將以輸出傷害的百分比數值來恢複生命值）的效果隨著遊戲的難度增加而降低：
普通：100%
噩夢：70%
地獄：40%
煉獄：20%
怪物抗性
強大的怪物能抵抗緩速與昏迷等“控場”能力，而且他們的抵抗力亦會隨著遊戲的難度而提高。
抗性以百分比數值來表示，它代表怪物的抵抗力。舉例而言，若某技能在普通狀況下能使怪物昏迷5秒，那麼就隻能使惡夢難度的勇士怪昏迷2.5秒（50%的昏迷抗性）。
對特定控場效果具有抗性的怪物，還有所謂的最低有效值，必須高於這個數值才能產生效果。舉例而言，若某地獄難度的頭目（70%昏迷抗性）受到了1.5秒的昏迷，其效果將會降低至0.45秒。但因為這數值低於頭目0.5秒的最低有效值，因此將被完全無視。要是你嚐試對同一個頭目使用擊退，但是效果卻無法超過21碼，那麼這頭目根本連一步也不會後退。
至於移動速度（緩行）與攻擊速度的抗性，減免的則是其影響的程度，而非持續的時效。舉例而言，60%的緩行效果，若用至煉獄難度的勇士怪將會被抵抗掉40%，而隻剩下36%的緩行效果。請參考下表查詢各種難度之下的怪物抗性：
怪物抗性表怪物類別昏迷抗性昏迷最低有效值定身抗性定身最低有效值緩行抗性攻速抗性擊退最低有效值
普通—勇士35%0.530%0.50%35%10
普通—嘍囉35%0.530%0.50%35%10
普通—稀有35%0.530%0.50%35%10
普通—頭目35%0.530%0.50%35%10
噩夢—勇士50%0.540%0.515%50%10
噩夢—嘍囉50%0.540%0.515%50%10
噩夢—稀有50%0.540%0.515%50%10
噩夢—頭目50%0.540%0.515%50%10
地獄—勇士65%0.550%0.525%65%10
地獄—嘍囉65%0.550%0.525%65%10
地獄—稀有65%0.550%0.525%65%21
地獄—頭目70%0.550%0.525%65%21
煉獄—勇士65%0.550%0.525%65%10
煉獄—嘍囉65%0.550%0.525%65%10
煉獄—稀有65%0.550%0.525%65%21
煉獄—頭目70%0.550%0.525%65%21