顯然，晉獻公並沒有廢棄太子的意思。一計不成，驪姬又生一計。她找了機會將太子召回來，宴請他吃飯，然後又向晉獻公哭訴，說太子調戲自己，並以“我父王老了”這樣的話來刺激晉獻公。晉獻公自然不信。於是驪姬第二天就邀請太子跟自己一起郊遊，但事先在自己頭發上塗了蜂蜜。結果在郊遊的時候，很多蜜蜂都圍繞著驪姬，驪姬便讓太子幫自己趕走。太子從身後用袖子趕驪姬頭上的蜜蜂。這一幕被驪姬刻意安排在一旁偷看的晉獻公看到了，晉獻公非常生氣，當時就想殺了太子。
但是狡猾的驪姬卻幫太子求情：“是我讓太子回來的，如果他現在被殺了，這不都是我害的嗎？家醜不可外揚，其他人不知道這件事，大王您這次就放過太子吧。”晉獻公想想也對，就將太子趕回了曲沃。
在太子臨走前，驪姬找機會對太子說：“你父王昨晚夢到你的母親齊薑，她說她很思念你，你要趕快祭祀她，以免她牽掛。”於是太子聽命。
但暗中，驪姬卻命人把太子祭祀用的酒和肉偷走，在裏麵偷偷放了毒藥，然後以太子的名義將酒和肉獻給晉獻公。但她的目的不是毒死晉獻公，自然不會讓晉獻公吃到這些食物，而是借機讓晉獻公將肉喂狗，結果狗吃了下了毒藥的酒、肉，自然就被毒死了；將這些酒、肉給小臣吃，小臣也被毒死了。晉獻公看到這種情況，大怒，以為太子要殺害自己，準備懲治他。太子聽到這個消息，嚇得逃到曲沃，太子逃跑了，晉獻公就殺害太子的老師杜原款。
有人向太子建議：“你為什麼不揭發驪姬的陰謀呢？相信隻要你為自己申辯，大王查明真相，就會饒恕你。”
太子卻說：“父王如果沒有驪姬娘娘的照顧，會寢食難安。如果我向父王說明真相的話，恐怕她要受到父王的懲罰。父王其實是不想懲罰娘娘的，他這麼大年紀了，我怎麼能做出讓他為難和傷心的事呢？”因而不為自己辯解。
知情人為太子擔心，但太子堅持不告發驪姬，就隻好勸他快些逃出晉國，可太子卻不肯，他說：“現在父王對驪姬的罪過還不知情，我現在帶著毒害父王的罪名逃走，哪個國家敢接納我呢？”由於實在沒有辦法解決這些難題，於是太子被逼上吊自盡。
除掉了太子之後，驪姬依然不肯罷休，又將魔爪伸向重耳和夷吾。她向晉獻公道：“重耳和夷吾兩個人都知道太子要毒害您的陰謀，但卻知情不報。”
昏庸的晉獻公，聽信了驪姬的惡言後，竟然派兵攻打重耳。重耳無奈，但又不能背負著不忠不孝的罪名還擊，於是他一邊命手下的人不準抗擊父王的軍隊，一邊帶領賢士趙衰、狐偃、咎犯、賈佗、先軫等人逃往狄族人居住地，夷吾則逃到了屈城。
第二年，晉獻公派軍隊到屈城攻打夷吾，夷吾雖然抵抗，但難以抗擊父王的一國之力，就與屈人訂立盟約，然後出走，也準備逃往狄族人的居住地。
夷吾的手下卻芮說：“重耳已經逃亡到狄國去了，現在你效仿他也逃到狄國，說明你也是有罪的。不如去梁國吧。梁國是秦國的鄰居，你去梁國之後，容易得到秦國的庇佑。”於是夷吾逃往梁國。
至此，驪姬已經除掉了三大障礙。晉獻公去世後，她的兒子奚齊順理成章繼位，成為晉國國君，驪姬請荀息當國相輔佐自己的兒子。但奚齊繼位才一個月，就被太子的支持者——晉國大夫裏克殺死，這時候晉獻公還沒來得及安葬呢，可憐驪姬白白籌劃了這麼久。當時的國相荀息，在奚齊死後，擁立晉獻公的小兒子卓子為國君，但才一個月不到，裏克又殺了卓子，荀息被逼自盡。接著，裏克按照長幼順序，邀請晉獻公的二兒子重耳回國繼位，但重耳婉言謝絕了。裏克隻好邀請晉獻公剩下的唯一一個子嗣夷吾，擁立他登上了國君的寶座，是為晉惠公。晉惠公擔心自己重蹈奚齊、卓子的覆轍，對裏克很不放心，於是他逐步削弱了裏克的軍權，然後找機會包圍了他的府邸，裏克在家中自盡而亡。至此，晉國才勉強恢複了穩定，由驪姬造成的災難才逐漸平息。
重耳四處流亡
重耳的支持者雖然不及太子申生那麼強大，但由於重耳的賢德，他身邊還是聚集了一些人才，其中以趙衰、狐偃、咎犯、賈佗、先軫五人最為出色，有“五賢”之稱。重耳受到驪姬的迫害，無法再在晉國待下去，隻好帶著“五賢”流亡國外，沒想到此後近20年都要過著流亡的生活。
重耳首先流亡到狄國。當時狄國人剛好戰勝了一個叫做唐咎如的部落，俘獲了該部落君長的兩個女兒：叔隗和季隗，這兩個女人被賞賜給重耳。重耳取季隗為妻子，將叔隗賞給了跟自己一起流亡的趙衰。重耳與季隗生了伯儔和叔劉兩個孩子，趙衰和叔隗生下了日後鼎鼎有名的趙盾，此為後話，暫且不提。
在狄國呆了一段時間，重耳想去齊國了，於是對妻子說：“你等我二十五年吧，如果二十五年後我沒有回來，你就改嫁把。”季隗則回答說：“我現在已經二十五歲了，再過二十五年，那時候都該進棺材了，還會改嫁嗎？還是讓我等你吧。”不過重耳還是在狄國生活了十二年才離開。