當時葡萄牙的航海事業是由裘安王子掌管的，於是哥倫布便將事先他航海夢想的所有希望都寄托在了裘安王子身上，但是，哥倫布出身低微，根本就沒有覲見王子的機會。為此他想盡了辦法，甚至不惜攀附權貴。
在裏斯本他常到貴族女兒們住的修道院做禮拜，憑著自己的英俊瀟灑，風流倜儻，終於獲得了一位大家小姐的垂青，沒多久就使這位小姐就嫁給了他。之後，憑著這一婚姻哥倫布終於終於得以同王室接近。1478年，他第一次向裘安王子提出了自己航海計劃，由於海派計劃被別人竊取而他刻意隱瞞了其中的關鍵、可行的部分，而且對航海的費用要價非常高：除了一年用的糧食、三艘船、船員外，他還要求封他為騎士，並且擔任新發現地方的總督和分得該地一切財富的1/10。哥倫布平時就喜歡誇誇其談，所以這次他基本上沒有取得任何的信任。
後來，裘安王子當上國王，也許是對航海還是感興趣，他曾召開學者評價會來審查哥倫布的計劃，但最後還是被否決了。
在葡萄牙居住三年後，哥倫布的妻子不幸死去，躊躇滿誌的哥倫布帶著獨生子離開葡萄牙來到了建立不久的西班牙王國。據說由於害怕哥倫布的計劃被別國采納搶先到達印度，裘安二世曾下令召回哥倫布，但被哥倫布拒絕了。
哥倫布到西班牙後立刻開始了活動，希望西班牙國王菲迪南德和皇後伊莎貝拉能夠在航海上給予自己支持，1486年5月，國王和皇後終於召見了他。哥倫布的忠厚、自信及豐富的地理知識，都給國王和皇後留下了很好的印象。而此時的西班牙又很想在開辟東印度群島航路的競爭中擊敗葡萄牙，所以對哥倫布的計劃非常感興趣，隨即一個由海員和學者組成的委員會對哥倫布的計劃進行研究。
辭別國王和王後的哥倫布滿懷信心地等待著好消息，然而遺憾的是委員會辦事拖拉，到1488年還未作出任何決定，等得不耐煩的哥倫布又回到了葡萄牙，試圖從新任國王約翰那裏得到支持。可是，當時葡萄牙航海家巴托洛門·迪亞斯繞過非洲南端的好望角後勝利歸來。這樣的結果使約翰認為東行到達亞洲的航路已通，也對哥倫布的計劃表示沒有興趣。
隨後哥倫布又輾轉英國和法國，向當時的國王提出了自己的建議，但最終都失敗了。毫無辦法的他，隻好等待西班牙的那個委員會的決定了。
然而等待他的依然是失敗的挫折。1490年，哥倫布的計劃終於再次被西班牙皇家顧問們否決了，理由是太不切實際。
然而，就在哥倫布機會失望到幾點到時候，有一個人仍然對此抱有信心，那即是葡萄牙的皇後。於是在1491年，一個新任命的委員會成立了。哥倫布在與西班牙國王的朝廷，安達盧西亞的富商和船主們有密切交往的大教堂主教的四處奔走張羅引見下，和當時的高級官員、銀行家、船主們密切聯係，終於通過了哥倫布的東印度群島探險計劃。
多年的冷遇非但沒使他妄自菲薄，相反竟使他自信到了狂妄的程度。在得知計劃馬上就會實現後，他提出在試航成功後任命他為海洋將軍和新領地的總督，親且要把將來全部殖民地收入的10％歸他所有。這一要求遭到國王和皇後的斷然拒絕。幸虧一個替皇後管理個人財務的寵臣向皇後說明這次探險的代價比獲得的利益來說是微不足道的。
1492年，同意哥倫布所提各項條件的正式文件終於簽訂了。經過8年的挫折，哥倫布的計劃終於被采納了，他的航海夢就要成為現實了。
●坎坷的“航程”
有了國王的支持，哥倫布的計劃終於要付諸實施了。哥倫布一生組織了四次遠航，在這四次航行中他發現了南美大陸和中美地峽；大安的列斯群島的古巴、海地、牙買加和波多黎各；巴哈馬群島和小安的列斯群島的大部分島嶼，同時他還發現了特立尼達島和加勒比海一係列較小的島嶼。
得到允諾的哥倫布開始為航海做全方位的準備，這其中最困難的工作是招募水手，最後的航行隊伍簡直可以說是七拚八湊而成。隊員中有相當一部分是哥倫布的朋友、傭人，也有一些對航海感到好奇的官員們。還有相當一部分是以這次航行為條件特赦的犯人。最後的隊伍由88人組成。奇怪的是，哥倫布還特地請了一名懂阿拉伯語的語言學家。這是因為在那時人們認為所有語言的母語是阿拉伯語，所以這位語言學家是打算在會見中國大汗時充當翻譯的，現在看來不免有些荒唐可笑。