蔣介石於1933年10月開始了空前未有的第五次大“圍剿”，調集了100萬大軍，200架飛機，對蘇區實行總攻，采取步步為營、穩紮穩打的作戰方針，構築碉堡封鎖線，從四麵向蘇區內地壓縮，特別對中央蘇區采重點用兵，以50萬兵力分四路前進，北路顧祝同，西路何鍵，南路陳濟棠，東路蔣鼎文。當時中央蘇區共有兵力10萬人，戰爭於10月底開始，這是最殘酷的一次鬥爭，戰爭開始時期互有勝敗。
正當蔣介石進行瘋狂的第五次“圍剿”時，在1933年11月，福建的第十九路軍，在中共勝利的影響和中共抗日主張的推動下，成立福建“人民政府”，在李濟深、陳銘樞、蔡廷鍇、徐謙、翁照垣等領導下，反對蔣介石的賣國內戰，主張與紅軍合作抗日。蔣介石的反共陣營內部發生分裂，這給蔣介石的“圍剿”很大的打擊。蔣介石一方麵對蘇區的進攻不放鬆，同時集中大量的海陸空軍，進攻福建“人民政府”。第十九路軍終於1934年1月被擊潰了。1934年7月中共中央乃派遣方誌敏、尋淮洲兩位同誌為抗日先遣隊北上抗日，經閩入浙向北進發，不幸於1935年1月被蔣介石派兵包圍擊滅了，方誌敏突圍未成也被俘了。蔣介石大肆宣傳“勝利”，在南昌把方誌敏同誌裝在鎧甲車上遊行，方誌敏同誌沉痛地當眾演說，說明紅軍抗日救國政策，並揭穿國民黨之賣國的投降帝國主義的可恥行為，使幾萬群眾乃至外國記者、國民黨警察皆為之感動，國民黨反動派的報紙也不能不承認方誌敏同誌的堅決。方誌敏同誌在獄中雖受盡毒刑渾身都被打爛，卻仍設法寫出革命經驗給黨，以教訓以後同誌，最後終於在南昌從容就義——被蔣介石殺害了。
1934年秋，戰鬥仍在繼續進行，但是一部分“左”傾同誌不實行毛澤東同誌的戰略思想，在第二次蘇維埃大會之後，他們被勝利衝昏了頭腦，以為自己力量充足，輕視敵人力量，和敵人展開了拚消耗的陣地戰，主張“拒敵人於國門之外”，把敵人消滅在敵人區域；主張“先發製人”，向敵人進攻；提出“不打破碗碗罐罐”、“不喪失一寸土地”等口號，實行堡壘戰和陣地戰；主張“兩個拳頭打人”，把兵力分成六路去抵抗敵人的進攻，把兵力分散去打硬仗。首先打黎川以北硝石，敵人陣地鞏固，不得手；又打另一鞏固陣地又不得手，結果造成了軍事上的被動不利形勢。當時處於在反動統治集團媚日內戰政策下，日本帝國主義的進攻有加無已，北國河山變色，寇深禍急，全國人民要求抗日，乃決定突圍北上，一方麵粉碎賽克特、蔣介石的“圍剿”計劃，另一方麵則可直接出兵抗日，實現九一八以來所再三倡議的民族革命戰爭之主張。
二萬五千裏長征與遵義會議的召開
紅軍突圍北上抗日，舉行了舉世聞名的二萬五千裏長征。毛澤東同誌在長征中寫了一首詩：“紅軍不怕遠征難，萬水千山隻等閑。五嶺逶迤騰細浪，烏蒙磅礴走泥丸。金沙水拍雲崖暖，大渡橋橫鐵索寒。更喜岷山千裏雪，三軍過後盡開顏。”這首詩集中描寫出了紅軍長征的過程和英雄氣概。
1934年9月底10月初，中央蘇區除留項英、陳毅等一部分負責同誌堅持遊擊戰爭外（這是後來新四軍的基礎），主力紅軍（一、三、五軍團）開始西征，突破敵人三層封鎖線，一夜之間，全軍突圍，敵人措手不及。從江西福建到廣東轉湖南，下廣西，轉貴州，到遵義，1935年1月，共產黨中央政治局召開遵義會議，清算了一部分領導同誌的、與毛澤東同誌正確戰略思想相反的、使五次反“圍剿”失利的單純防禦路線的錯誤思想，確立了以毛澤東同誌為首的黨中央的正確領導，毛澤東同誌的領導在全黨的確立，是在中國革命史上最有重大意義的事件，是中國革命勝利的最大保證。遵義會議上，並決定繼續北上抗日。在遵義附近集結主力擊潰許多國民黨的“追剿”部隊，進行了半個月的休整補充後，複向雲南突進，繞道川康邊境進入四川，與原由鄂豫皖撤至四川的紅四軍會合於懋功。繼又召開毛而蓋會議，討論關於北上抗日問題，毛澤東同誌和張國燾發生爭論，張國燾主張下西康或去新疆，這是逃跑主義，而毛澤東同誌則主張堅決到陝北走上抗日最前線，迎接革命高潮，為民族解放而鬥爭，結果毛澤東同誌的正確路線取得勝利。紅軍繼續北上，經過甘、陝境內的殘酷戰鬥之後，於1935年10月，勝利到達陝北蘇區，完成了人類曆史上罕有的紅軍主力北上抗日的二萬五千裏長征。
這一次勝利的長征，是經曆了人類想象以外的艱難困苦的。後麵有蔣軍追擊，前麵有蔣軍及反動的地方軍閥截路，天空有蔣機轟炸，蔣介石是想要在長征途中把紅軍消滅的。但紅軍擊潰了國民黨匪軍410個團、無數的土匪和民團，占領過54個城市。一路上浩浩蕩蕩，所向無敵，國民黨軍的追阻都被擊潰。
紅軍除與蔣軍武裝鬥爭外，還要與險惡山川、糧食的困難及疾病現象等作鬥爭。衝過烏江天險，巧計奪取金沙江，奔渡大渡河，搶奪瀘定橋，爬過天氣嚴寒空氣稀薄的雪山，走完荒漠無際的大草地，突破天險的臘子口，有時不得不吃草根和皮帶。但紅軍戰勝了這一切困難，跋涉11省，費時1年，終於到達了抗日的前進陣地——陝甘寧蘇區。
這一偉大勝利，證明中國人民的力量，在中共領導下，是不可戰勝的，它是中國民族最高自信心的表現。中國革命經過熾烈的反“圍剿”鬥爭與長征的鍛煉，不但鍛煉出一支堅強的工農紅軍及其幹部，還鍛煉出一個更堅強更有能力的中國共產黨，和中國曆史上最傑出的人民領袖毛澤東同誌，從此一直正確地領導著中國人民的革命運動，在克服每一嚴重困難的開頭都起了決定性的作用。如果沒有中共領導，長征的勝利是不能想象的。如果沒有這支革命力量的保存，那麼，後來的抗日戰爭的發動，與今天的全國勝利的局麵，也是不會有的。