第二年，改元嘉靖，立王妃陳氏為皇後。陳皇後是朱厚熜為興獻王時的妃子。剛即位的朱厚熜還沒有明目張膽地表露私欲，但他臨朝時精神欠佳，已被大臣看出來了。當時大理卿鄭嶽曾委婉地勸說他：“皇帝陛下應該遵守聖祖的訓示寡欲勤治。宮中的安寢應有節製，宮人進禦應有定時，退朝應到文華殿裁決奏章，天黑後再回宮，以便養精蓄銳，益壽延年。”但朱厚熜根本聽不進去。
公元1528年，十月的一天，世宗和陳皇後坐到了一起，這種夫妻同享秋光的情景，對陳皇後很是難得，加上她身懷六甲，不日即將臨盆。想著自己即將生個小皇帝出來，她沉醉在歡樂之中。正在這時，張、方兩位妃子獻上芳茗，正沉浸在遐思中的陳皇後緩過神來，拿過茶杯，一抬頭，發現就要做爸爸的世宗正目不轉睛地看著張妃的玉手。世宗最愛美手，此時忍不住欲火中燒，有騰雲駕霧之感。這邊陳皇後義憤填膺，勃然大怒，投杯而起。這一舉動敗了朱厚熜的興，他立即喝住陳皇後，大發脾氣。盛怒之餘的陳皇後，受此驚嚇，不僅胎兒流產了，連她自己也因此被奪去了生命。世宗餘怒未消，下令喪禮從簡。並給了陳皇後一個“悼靈”的諡號。
第二年三月，將陳皇後葬於襖兒峪。下葬之日，也隻是梓宮出王門，大臣們到場一天，便終了了。給事中王汝梅感到太不像話，上疏諫諍，也是空言無補，無濟於事。陳皇後的父親陳萬言，在女兒被冊立時得到了鴻臚卿的官職，後又改都督同知，封泰和伯。兄弟陳紹祖也曾得到尚寶司丞的印綬，賜第黃華坊，建房西安門，給田800頃。當時言官餘瓚、給事中張漢卿以及巡撫劉麟、禦史任洛等多方諫阻，統統無效。陳皇後一朝失寵去世，父親被罷黜，兄弟不讓嗣封。
公元1536年，禮部尚書夏言舊事重提，議請改諡。這時的朱厚熜因縱欲無節，即位近十年仍然沒有兒子。因而懷念起陳皇後來，於是改諡陳皇後曰孝潔。穆宗即位後，禮臣們商議：“孝潔皇後是大行皇帝的元配，應該合葬祔廟……大行皇帝升祔時，應該奉孝潔配，遷葬永陵。”穆宗同意了。陳皇後的墓地這才由襖兒峪遷到了永陵。又尊諡她為“孝潔恭懿慈睿安莊相天翊聖肅皇後”。
姓名：張氏
生卒年：？～1536年
婚配：明世宗朱厚熜
封號：皇後
封後時間：公元1528年
張皇後以美貌被封為順妃，但世宗更喜歡的是她那雙絕妙的玉手。她的玉手，曾令世宗看得神魂顛倒，亦曾使得陳皇後因而流產死去，更使她得以在公元1528年登上皇後的寶座。
但是張皇後的好運並不長久。她當上皇後，正值世宗追崇古禮時，於是世宗便命她率領嬪禦到京城北郊養蠶。張後為了取悅太後和以身作則，還每天帶領六宮粉黛在宮中聽講章聖皇太後編的《女訓》。而且隨著時間的推移，張後的雙手變得粗糙了，漸漸失去了昔日的魅力。更重要的是，新采選的淑女中有位南國佳麗方妃，光豔照人，在眾妃嬪中猶如鶴立雞群。於是在公元1534年正月，喜新厭舊的世宗下令廢張後，將她移居別宮。
張後聽到詔令，如五雷轟頂。她哪裏會知道，她的過錯就是沒有保持住昔日的嬌顏和美麗的雙手。她盼望世宗能念及她的好處，回心轉意，龍眼再顧，但一切均是夢幻泡影。
公元1536年，張氏在萬般失望和孤獨中離開了人世。正在縱情享樂的世宗聽到張後的死訊，毫無悲傷之情，下令用妃子的葬禮埋掉，無諡號。
姓名：方氏
生卒年：？～1547年
籍貫：明江寧（今南京市）
婚配：明世宗朱厚熜
封號：皇後
封後時間：公元1534年
諡號：孝烈皇後
公元1521年，武宗死，世宗即位。
世宗即位十年都沒有子嗣。大學士張孚敬進言道：“古代天子在立後時，並建六宮，三夫人，九嬪，二十七世夫，八十一禦妻，目的在考慮子嗣。時陛下春秋鼎盛，宜博求淑女，為子嗣計。”此諫正中世宗下懷，於是遣官全國選取秀女。
當時選送京師秀女達五千人，萬般精挑細選之後，入選合格者隻有五十人，最後又選出九人，即方氏、鄭氏、王氏、閻氏、韋氏、沈氏、盧氏、汀氏、杜氏，被封為“九嬪”。後來張皇後被廢，世宗選立玉手美女方氏為第三任皇後。據言，這位方氏不但花容月貌，而且身材纖弱，尤其是有一雙和已故張妃同樣完美的手，明世宗朱厚熜隻要瞅一眼，即再難移開。