1937年9月26日，錢塘江大橋的下層單線鐵路橋率先通車，至此，大橋的建造基本完成。在通車的當日，大批的軍火物資開始從這條大橋上通過，整個工地籠罩著戰爭的氣氛，沒有人再把造橋當作是一項工程。整個九月和十月，鬆滬會戰異常激烈，各種物資通過大橋源源不斷的送往上海，茅以升期盼著上海能夠擋住日本人進攻的腳步。
1937年11月5日淩晨，日本海軍和空軍狂轟濫炸杭州灣，日軍在硝煙中登陸，馬上迂回上海保山。日本海軍陸戰隊隨後在杭州灣源源不斷地掩護，上海腹背受敵麵臨失陷，戰局形勢急轉直下。茅以升聞訊後，在錢塘江大橋的動員大會上，大聲疾呼，我們已處在戰爭之中，早一天造好橋，就多一份勝利的希望。
茅以升後來寫過一篇文章，題目叫《錢塘江建橋回憶》，他這樣寫道：應該大抒特抒的是1937年抗日戰爭期間，建橋工人們發揚了愛國主義精神和顯示了無比的衝天幹勁，夜以繼日地加速趕工，立誌早日完成大橋的建造來支持上海的抗戰。一個半月之後，工人們履行了他們的誓言，終於提前完成了錢塘江大橋的建造，一列列的軍火通過錢塘江大橋被運到了上海的抗日前線。1937年11月11號這一天，持續了三個月的凇戶會戰結束了，結果是上海淪陷。此時，茅以升感到再也無力把握大橋的命運了。
1937年11月16日下午，南京工兵學校丁教官，在杭州市內的西湖飯店錢塘江大橋工程處找到茅以升，丁教官在出示了一份南京政府絕密文件後，簡單地向茅以升介紹了當前的形勢，如果杭州不保，錢塘江大橋就等於是給日本人造的，茅以升不願麵對的預感終於來到了眼前。丁教官告訴茅以升，所需炸藥已直接由南京運來，此時就停在門外，炸藥已分布在五孔鋼梁和一個橋墩上，整個毀滅性破壞隻需12個小時。茅以升經曆著一生中最痛苦的時刻。
“七七”事變後，他於南2號橋墩留下的長方形大洞，其實就是等待這一時刻的來臨，而這種預感竟如此之快的應驗了。剩下的時間已經不多了，當天晚上就要將所有的炸藥安放到位，茅以升很快冷靜下來，修正了丁教官帶來的方案，他以一個橋梁工程學家的嚴謹精確的態度，將錢塘江大橋所有的致命點一一標示出來，南2號橋墩是實施計劃的重點。
1937年11月16日，整個通宵，100多根引線，從各個炸點全部接到南岸的一所房子裏，茅以升一直親眼看到最後一跟引線接好。這是茅以升一生中最長的一天，他後來對家人回憶起那天的情景時說，自己的感受就像是把自己剛生下來的孩子掐死在搖籃裏。
1937年11月17日淩晨，所有的炸藥都已埋好。就在這時，茅以升接到浙江省政府的命令，因為戰勢的發展，大量的難民湧入杭州，渡船根本不夠用，錢塘江大橋必須今天通車，浙江省政府此時也不知道大橋上剛剛布滿了炸藥，此事得高度保密。
11月17日，茅以升沒有指望能看到的大橋能全麵通車的一天，這是一個曆史性的時刻，這一天得到消息的人們，從杭州、寧波遠道而來，無數的人們來到六和塔下的錢塘江邊，連六合塔上都站滿了人。當第一輛汽車從大橋上駛過時，兩岸數十萬群眾使勁鼓掌，掌聲經久不息。
許多年後，這座大橋的建成，被評價為中國近代史橋梁建築史上的一個裏程碑。然而這個裏程碑呼喚著毀滅一同來臨。茅以升後來在文章回憶中說，所有今天過橋的十萬多人，以及此後每天過橋的人，人人都要在炸藥上麵走過，火車過橋也同樣在炸藥上風馳電閃而過，開橋的第一天，橋裏就有了炸藥，這在古今中外的橋梁史上算是空前的。
1937年的12月23日，日軍攻打杭州，當天下午1點多鍾，茅以升終於接到命令——炸橋。下午3點，炸橋的準備工作全部就緒，茅以升站在橋頭看著橋上的難民黑壓壓湧過來，麵對密密麻麻的引線，茅以升無法下手。下午五點，日本人的先頭部隊已隱約來近，人群被強行攔阻，所有引線都點燃了。錢塘江大橋全長1453米，曆經了925個日日夜夜兼程，耗資160萬美元，大橋通車第98天被炸毀。