1917年，39歲。在北京辦理勤工儉學會預備學校，為批準法國招華工條約與外交部官僚作鬥爭。段祺瑞壓迫黎元洪解散國會，國會議員南遷，在廣州組織護法軍政府，孫中山先生任大元帥。7月，張勳入京，複辟失敗，段祺瑞重握政權。年末，熊克武統一四川，加入護法軍政府，被派為四川省代表去粵。
1919年，41歲。五四運動發生，社會主義思想散布更廣。初讀到“過激派”（即布爾塞維克）等書，更具體的認識了這個徹底消滅國內封建勢力與帝國主義壓迫，消滅階級剝削與改造中國社會之唯一道路。革命活動更趨積極，來往滬粵之間，從事協助《救國報》、《勞動者》等刊物之工作。（前者為留日學生所辦，反對二十一條之刊物，後者為無政府主義者所主辦。）南北和議失敗。10月返川，調停川軍與滇黔軍之事。
1920年，42歲。調停失敗，川軍與滇黔軍開戰。12月至渝，籌備全川自治聯合會，發表宣言，提出不做工不得食等十二大綱領，深得進步人士讚同。
1921年，43歲。4月1日在渝召開全川自治聯合會成立大會，聲勢甚盛。為避免軍閥利用，議決以製定省憲權交省議會後，立即結束。更深感需要有徹底革命理論與鐵的紀律的政黨。後被省議會選舉為省憲起草委員。
1922年，44歲。任成都高等師範校長。惲代英同誌被監禁於瀘州，設法救出，並約往高師任教。
1923年，45歲。在成都組織“中國青年共產黨”，辦《赤心評論》，組織工會農會。
1924年，46歲。1月，被迫辭高師校長職。繼續在成都從事革命活動。五一節開勞動大會，為駐軍所鎮壓，險遭逮捕，乃與劉伯承同誌離川，經貴州、湖南、上海而去北京。
1925年，47歲。加入中國共產黨，建立四川省國民黨組織。並在渝辦中法學校。11月，出任國民黨四川省代表。赴廣州出席國民黨第二次全國代表大會，任大會秘書長，積極籌備大會。
1927年，48歲。武漢政府組成五人行動委員會，受任為五委員之一，堅決與反動派鬥爭。當選為國民黨中央黨部秘書。8月1日參加南昌起義，任革命委員會委員兼秘書長，轉戰贛、粵、閩及至潮汕失敗後，乃經香港上海出國赴蘇。
1928年，50歲。先在蘇聯克裏姆海濱養病，8月，入中國問題研究院，研究土地農民問題。
1929年，51歲。2月在莫斯科中山大學（後改為中國勞動共產主義大學），入該校特別班學習。
1930年，52歲。畢業後，10月到海參崴，任遠東工人列寧主義學校教員，與托派鬥爭。
1931年，53歲（在海參崴）。“九·一八”事變，日本帝國主義占領東三省，在華僑工人中進行反日鬥爭。召開新文字代表大會，製訂中國字拉丁化方案。
1932年，54歲。擔任蘇聯科學研究院遠東分院中國部主任。著《中國文字的流源及其改革的方案》與《中國新文字的新文法》。“一·二八”事變發生，在蘇聯遠東工人中掀起反日大運動，動員華僑工人參加東北義勇軍，並接濟義勇軍，援助他們退入蘇境。
1933年，55歲。任莫斯科東方大學中國部的主任。
1935年，57歲。出席共產國際第七次代表大會。被派赴法國辦《救國時報》，從事抗日民族統一戰線宣傳。
1936年，58歲。返莫斯科，任東方大學中國部教員，以教材寫成《中國史教程》。
1937年，59歲。抗日民族統一戰線形成，被派往歐洲作抗日宣傳工作。
1938年，60歲。在倫敦與陶行知等參加世界反侵略大會，為援助中國抗戰而召開之世界和平會議。4月回國，旋任國民參政會參政員。中共六中全會，被選為中央委員。10月赴渝。
1939年，61歲。在參政會第四次會議中作爭取實行民主憲政的鬥爭。11月赴延，發起組織中蘇文化協會延安分會，任常務委員。
1940年，62歲。延安憲政促進會成立，被選為會長、任魯迅藝術學院院長，並辦新文字學校，推行新文字。年底，患病休養。
1941年，63歲。延安大學成立，任校長。辦新文字報，擴大新文字運動。
1943年，65歲，魯迅藝術學院、自然科學院與原延安大學合並為延安大學，任校長，並任陝甘寧邊區政府文化委員會主任。
1945年，67歲。4月中共舉行第七次全國代表大會，續被選為中央委員。12月任中共出席政協會議代表赴渝。
1946年，68歲。任中共四川省委書記。
1948年，70歲。6月北方大學與華北聯合大學合並，改為華北大學，任校長。