血糖的驟然上升，讓蔣經國的眼睛發生了病變。最嚴重的一次，他的左眼水晶體突然因為旁邊的新生血管大量破裂，流出的血使之不能發揮透視光線的功能，左眼的視力也因此而完全喪失。後來，醫生為了控製眼睛內部不再發炎，隻得給他吃最有效的類固醇，盡管消炎的功能發揮了，可是他的內髒卻因為大量服用類固醇，健康狀況開始極度惡化。
（1976年1月20日，蔣經國發表除夕談話）
晚期蔣經國的雙腳有麻痹的現象，他不願意老是坐輪椅，這有損他的形象。西醫又沒有什麼特別的辦法，蔣經國聽人介紹，說台北市南昌街有一位中醫師很有權威，立即將他請到“總統府”，大夫開了不少中藥，可並沒有起色。
後來，又有人獻策，說吃鹿筋可治腳病，於是，人們又忙著給他找鹿筋，吃了若幹日子，還是沒有效果，鹿筋治療又告失敗。
由於經常服用類固醇，蔣經國食道過敏，甚而導致全身過敏症狀。
奇怪的是，蔣經國每次食道發生過敏病症，幾乎都在禮拜三。禮拜三為國民黨中常會開會日期。蔣經國對中常會非常介意，認為出席中常會就意味著他仍掌握權力。所以，每次會前，他都作充分準備，把它當做一件重要的工作看待。
由於太慎重，導致身體反應也相當強烈。每逢禮拜三，他的食道敏感的老毛病，一定會準時發作，這個毛病發作的時候，蔣經國一麵流鼻涕眼淚，一麵惡心嘔吐，隻有用類固醇藥丸來緩和腸胃的極度不適。有一段時間，蔣經國幾次連續好幾次沒法出席主持中常委會議，再不去的話，恐怕外界出現動蕩的局麵，於是隻好硬撐，坐輪椅到中央黨部開會，可是，會議進行中他就體力不支，中途退出。為此，曾有一次，在中央黨部工作的人員問蔣經國的侍衛：“你看主席怎麼回事！頭歪倒一邊，眼眼都閉起來了，他到底有沒有聽開會的發言？”
盡管如此，蔣經國還要忍痛出席中常會，否則，一旦大權旁落，比死更可怕。
1987年8，9月間，醫官程壽山為蔣經國量血壓，量完後嚇了一跳，蔣經國的血壓居然隻有正常人指數的一半，他立刻向蔣介石醫療小組的召集人報告，然後連忙把蔣經國送往“榮總”急救。
蔣經國進入“榮總”五號“總統”病房，醫生作了初步檢查，立刻為他作緊急輸血處理，輸了500CC，才將病情穩住。
這次蔣經國入院被檢查出大部分內髒功能都已明顯衰退，有的已出現嚴重壞死的傾向，這對一個糖尿病患者來說，意味著離死期不遠了。這事除了蔣孝勇及醫生以外，沒有任何人知道。
為了穩住人心，蔣經國的車隊還是“早出晚歸”，就是早上開出官邸，晚上再開回官邸，車裏是空的，蔣經國人躺在醫院裏。
1988年元旦前後，蔣經國的病情加劇，服侍他多年的侍衛們對他的心理起伏周期了若指掌。一般每個禮拜二晚上，蔣經國就開始心情煩躁，因為明天要開中常會。
蔣經國開始焦躁時，沒有人知道他在煩什麼，也沒有人幫得上忙。照料他吃飯就成了一件困難的事。有時候他火氣上來了，或病痛難忍，他就用力拍床，但怕驚擾到隔壁的蔣方良，鬧一會就平息了。
元月12日晚上，又是禮拜二，蔣經國依然煩躁不安，從他的表情判定，蔣經國又將難熬此夜了。可誰也沒有想到這竟是蔣經國在人世間度過的最後一夜。
七海官邸一片寂靜，在他幽暗的房間裏，侍衛人員看著這位“元首”在和死神作最後的搏鬥。他身邊沒有任何親人，隻有隔壁房間躺著患病的妻子蔣方良。兒女中蔣孝勇在台灣經常陪侍身邊，長子蔣孝文由於生活奢糜，飲酒過度，加上糖尿病病變，導致意識喪失，儼然成了一個缺乏意識的“植物人”。次子蔣孝武在新加坡工作，長女蔣孝章在美國，身邊缺少子女的護愛，更增加了蔣經國的孤獨淒涼情緒。