正月，常遇春攻克大同；倭寇侵擾山東濱海郡縣，此後，倭寇幾乎年年犯境。
二月，朱元璋下詔修編《元史》。
三月，徐達攻克奉元，常遇春攻克鳳翔。
四月，朱元璋詔令中書省編纂《祖訓錄》，製定封建諸王和官屬之製；徐達在西安擊敗元豫王；馮勝兵至臨洮，李思齊歸降。
五月，徐達攻克平涼；元朝慶陽守將張良臣降而複叛。
六月，常遇春、李文忠攻克開平，元惠宗逃往應昌。
七月，常遇春暴卒於軍中。
八月，元軍反撲大同，被李文忠擊敗；徐達攻克慶陽，殺張良臣，平定陝西。
九月，朱元璋下詔以臨濠中都，。
十月，朱元璋下詔天下郡縣並設學校。
十一月，元將王保保攻破蘭州，俘殺明將於光。
明太祖洪武三年（1370年） 四十三歲
是年，動工修建中都；江南地區實行裏甲正役。
正月，朱元璋令徐達、李文忠、馮勝、鄧愈、湯和等將，兵分兩路，再度北伐。
二月，下詔選賢才任職六部。
三月，下詔在全國範圍大規模開展民屯、軍屯。
四月，朱元璋封建諸位皇子為蕃王；徐達在沈兒峪大敗王保保，後者逃到和林。元惠宗在應昌病故，其太子愛猷裏達臘繼立，史稱“北元”。
五月，李文忠攻克應昌，俘獲元惠宗嫡孫買的裏八剌，元嗣君北逃。
六月，元朝鎮西武靖王卜納剌和陝西行省吐蕃宣慰使何鎖南普歸降。
七月，朱元璋誅殺中書省左丞楊憲。
九月，《大明集禮》輯成頒行。
十一月，大封功臣；下詔清查全國戶口，編製戶帖。
明太祖洪武四年（1371年） 四十四歲
正月，命令左丞相李善長退休，以汪廣洋為右丞相；下詔開科取士，連舉三年，之後三年一舉；詔令全國郡縣編製賦役黃冊，推行裏甲製度；令湯和、傅友德、廖永忠等兵分兩路征伐夏國。
四月，令朱亮祖率軍增援伐蜀大軍。
六月，湯和進逼重慶，明異投降，夏國滅亡。
七月．傅友德攻克成都，蜀地平定。
十二月，下詔禁止瀕海人民私自出海。
明太祖洪武五年（1372年） 四十五歲
正月，令徐達、李文忠、馮勝兵分三路北征北元。
三月，詔令全國舉行“鄉飲酒禮”；藍玉在土刺河擊敗王保保。
五月，徐達在嶺北遭受敗績。
六月，頒布實施《六部職掌》；作鐵榜申戒公侯；馮勝攻克瓜州、沙州等地，俘獲北元平章長加奴；李文忠與元兵激戰於阿魯河畔，宣寧侯曹良臣，指揮周顯等人戰死。
七月，負責中路軍殿後的湯和在斷頭山被元兵擊敗，禦史中丞章溢之子章存道戰死。
八月，北元攻破雲內州城，州同知黃裏戰死。
十一月，元將納哈出進犯遼東，五千明軍戰死或被俘。
十二月，詔令以農桑、學校考課有司官員。
明太祖洪武六年（1373年） 四十六歲
正月，貶謫汪廣洋為廣東行省參知政事。
二月，在藏區置烏思藏衛和二個宣慰司、一個元帥府、四個招討司、十三個萬戶府、四個千戶所，對青藏實施有效統治。
三月，頒行《昭鑒錄》訓誡諸王；令徐達、李文忠、馮勝、鄧愈、湯和等大將備邊山西、北平；令於顯、朱壽為正、副總兵官，巡海禦倭。
五月，初編《祖訓錄》輯成，朱元璋為之作序。
七月，任命胡惟庸為中書右丞相。、
明太祖洪武七年（1374年） 四十七歲
是年，遷徙江南富民十四萬人安置於鳳陽。
正月，令吳禎、於顯為正、副總兵官，巡海禦倭。
二月，頒行《大明律》。
七月，提升藏區的朵甘、烏思藏二衛為行都衛。
八月，申定兵衛之政，正式建立衛所製度。
九月，遣北元皇子買的裏八剌北歸；在藏區設置朵甘思宣慰司；罷寧波、泉州、廣州三市舶司。
明太祖洪武八年（1375年 四十八歲
是年，發生著名的“空印案”。
正月，令鄧愈、湯和等十三人率兵屯戍北平、陝西、河南；詔令天下設立社學；令有司賑濟窮民以衣食屋舍。
二月，詔令將死罪以下和官犯私罪者到鳳陽屯種勞改贖罪。
三月，製定鈔法；廖永忠坐事賜死。
四月，朱元璋巡視中都，工匠以“厭鎮法”發泄不滿，悉數被殺，遂罷中都工程；劉基疑被胡惟庸派人毒死。
六月，在吐蕃地區設置安定、阿端二衛。劉基疑被胡惟庸派人毒死。
八月，元將王保保病死。
九月，改建南京皇城宮殿。
十月，詔令改都衛為都司、行都衛為行都司，當時全國共計設置十三個都司和三個行都司。
十二月，元將納哈出再次侵擾遼東，被指揮使葉旺擊敗。
明太祖洪武九年（1376年） 四十九歲
正月，令湯和、傅友德、藍玉、王弼、丁玉等人備邊延安。
二月，製定諸王、公主歲祿。
六月，詔令改行中書省為承宣布政使司，當時全國共計有十二個布政司。
閏九月，平遙訓導葉伯巨上書，指責皇帝“分封太侈”、“用刑太繁”、“求治太速”，被下獄餓死。
十一月，遷徙山西和真定無產業之民到鳳陽屯田。
明太祖洪武十年（1377年） 五十歲
是年，鄧愈、沐英攻吐蕃，大破之。
正月，宋濂退休回鄉。二月，詔令免除現任官員徭役。
五月，戶部主事趙乾賑濟湖廣水災遲緩被誅；令李善長、李文忠“總中書省、大都督府、禦史台，議軍國大事”。
六月，下詔臣民言事皆實封直達禦前；命政事啟皇太子裁決奏聞。
七月，始遣禦史巡按州縣，詔令設置通政司。
九月，任命胡惟庸為左丞相，汪廣洋為右丞相。