六月，布衣儒士葉兌上“千言書”縱論天下大計；察罕帖木兒被部下田豐、王士誠刺殺，其養子王保保承襲兵權。
七月，邵榮、趙繼祖等人謀刺朱元璋，事泄被殺。
十一月，元將王保保攻占益都。
十二月，元惠宗根據察罕帖木兒的彙報，遣戶部尚書張昶等人為使，授朱元璋江西等處行中書省平章政事之職，元璋未受。
元惠宗至正二十三年（宋小明王龍鳳九年，1363年） 三十六歲
正月，明玉珍稱帝，國號“大夏”，建元“天統”。
二月，張士誠令呂珍、張士信進攻小明王的安身之地安豐。
三月，朱元璋親率徐達、常遇春等將往援安豐，當時安豐已破，劉福通戰死。朱元璋擊敗呂珍後，將小明王安置在滁州。
四月，陳友諒親率六十萬大軍圍攻洪都，朱文正率軍頑強抵抗，趙德勝等將戰死；朱元璋的諸暨守將謝再興叛降張士誠。
七月，朱元璋率軍回救洪都，與陳友諒大戰於鄱陽湖。
八月，陳友諒中流矢身亡，太尉張定邊保護其子陳理逃歸武昌，扶立為帝。
九月，朱元璋回應天，不久即親率大軍圍攻武昌；張士誠自稱“吳王”。
十二月，朱元璋令常遇春率軍圍攻武昌，他自回應天。
元惠宗至正二十四年（宋小明王龍鳳十年，1364年） 三十七歲
是年，元惠宗與皇太子兩派勢力兩鬥，孛羅帖木兒率軍入大都，被任命為中書右丞相，節製天下兵馬。
正月，朱元璋自稱“吳王”，任命李善長右相國、徐達為左相國。
二月，朱元璋前旆武昌督戰，陳理出降。
四月，朱元璋定商稅“三十稅一”。
七月，徐達、常遇春攻克廬州，左君弼逃遁。
八月，令徐達率師攻略荊州一帶。
九月，徐達克江陵，傅友德克夷陵。
十二月，徐達克辰州，傅友德克衡州；朱元璋遣使致書王保保，與其通好。
元惠宗至正二十五年（宋小明王龍鳳十一年，1365年） 三十八歲
是年，朱元璋遣使與明玉珍通好；孛羅帖木兒在皇帝父子兩派之間的爭鬥中被殺，王保保被任命為中書左丞相。
正月，常遇春、鄧愈攻克贛州；大都督朱文正獲罪罷官。
二月，元朝福建行省平章陳友定進攻處州，被胡深擊敗。
六月，朱亮祖入福建，與胡深一同攻克崇安、建陽，胡深被陳友定俘殺。
七月，朱元璋再度遣使與王保保通好。
九月，朱元璋設立國子學；元廷任命方國珍為淮南行省左丞相。
十月，徐達、常遇春率師進攻張士誠的江北、淮東之地。
閏十月，徐達、常遇春攻克泰州。
元惠宗至正二十六年（宋小明王龍鳳十二年，1366年） 三十九歲
是年，元將李思齊、張良弼等屯兵關中，不服王保保調度，屢相攻伐。
二月，夏國明玉珍死，其子明羿即位，改元“開熙”。
三月，徐達、馮勝攻克高郵。
四月，朱元璋回濠州故鄉為父母掃墓祭奠。
五月，朱元璋在應天發布《平周檄》，為討伐張士誠造輿論。
七月，朱元璋又一次遣使與王保保通好。
八月，朱元璋令命徐達為大將軍、常遇春為副，率大軍圍攻張士誠。
十一月，徐達克湖州，李文忠克杭州。
十二月，廖永忠奉朱元璋之命迎小明王到應天，結果小明王沉船死去。
元惠宗至正二十七年（吳元年，1367年） 四十歲
是年，元惠宗削去王保保兵權，設置大撫軍院，令皇太子總製天下兵馬。
三月，朱元璋下令設文武科取士。
九月，徐達攻克平江，俘虜張士誠解送應天，死之。
十月，朱元璋遷徙蘇州富民充實濠州；改百官尚右為尚左；命湯和為征南將軍，吳禎為副，攻打方國珍；命徐達為征虜大將軍、常遇春為副，率師北伐；命胡美（胡廷瑞）為征南將軍，何文輝為副，攻打陳友定。命楊楊璟、周德興等攻取廣西；命中書省製定律令。
十一月，命廖永忠為征南副將軍，配合湯和攻打方國珍，攻克慶元。
十二月，方國珍降，其官屬被安置於濠州；湯和、廖永忠攻克福州；朱元璋頒行吳律令。
明太祖洪武元年（1368年） 四十一歲
正月，朱元璋在應天稱帝，國號“大明”，建元“洪武”。立馬氏為皇後，朱標為皇太子。任命李善長、徐達為左、右丞相；製定衛所製度；湯和等平定福建，俘虜陳友定送京師處死。
二月，朱元璋令廖永忠為征南將軍，朱亮祖為副，由海道攻略廣東；元惠宗削奪王保保爵邑，令禿魯、李思齊討伐之。
三月，命戶部及行省鑄造“洪武通寶”錢。廖永忠師至廣東，元朝廣東大員何真歸降；徐達平定山東和河南汴梁。
四月，徐達、常遇春在洛水之北擊敗王保保之弟脫因帖木兒；馮勝攻克潼關。
五月，朱元璋駕臨汴梁，改汴梁路為開封府；廖永忠、朱亮祖攻克梧州。
六月，楊璟、朱亮祖平定廣西。
閏七月，徐達率軍渡河北上，直取大都。元惠宗詔複王保保官爵，令其統兵阻擋明軍；月底，明軍進抵通州，元惠宗率後妃棄大都遁入漠北。
八月，朱元璋下詔以應天為南京，開封為北京；徐達率師進入大都；朱元璋下詔改大都路為北平府；定六部官製；頒布《大赦天下詔》；朱元璋再度至開封，命徐達、常遇春攻略陝西、山西。
十二月，徐達攻克太原，平定山西。
明太祖洪武二年（1369年） 四十二歲