第三章抗高血壓藥
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了解抗高血壓藥物的分類。掌握氫氯噻嗪、卡托普利、氯沙坦、普萘洛爾、硝苯地平抗高血壓作用、作用機製、臨床應用、不良反應及藥動學特點。熟悉其他抗高血壓藥物作用特點。
第一節抗高血壓藥物的分類
【考點】抗高血壓藥物的分類及各類代表藥
高血壓顯著的病理生理變化是外周血管阻力增加。抗高血壓藥物主要通過改變交感神經係統張力和體液調節機製而降低外周血管阻力。了解抗高血壓藥物的分類及各類代表藥物。
抗高血壓藥根據其在血壓調節中的作用部位和作用機製可分為以下幾類：
（1）主要影響血容量的利尿降壓藥。代表藥物：氫氯噻嗪、吲達帕胺等。
（2）β受體阻斷藥。代表藥物：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、吲哚洛爾。
（3）鈣通道阻滯藥。代表藥物：硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平等。
（4）血管緊張素Ⅰ轉化酶抑製劑。代表藥物：卡托普利、依那普利、賴諾普利等。
（5）交感神經抑製藥。代表藥物：可樂定、呱唑嗪、α、β受體阻斷劑拉貝洛爾等。
（6）作用於血管平滑肌的抗高血壓藥。代表藥物：肼屈嗪等。
第二節常用抗高血壓藥
【考點1】卡托普利、普萘洛爾、呱唑嗪、硝苯地平、氫氯噻嗪、氯沙坦抗高血壓的藥理作用、作用機製、不良反應
本考點所列藥物為較重要的抗高血壓藥，應掌握這些藥物的藥理作用、作用機製、不良反應和藥動學特點。
1.卡托普利抗高血壓的藥理作用、作用機製、不良反應
（1）藥理作用及作用機製：降壓作用在於抑製血管緊張素轉化酶，使AngⅡ的生成減少，醛固酮分泌減少，緩激肽的降解減少，擴張血管，降低血壓。降壓特點：降壓同時不伴有反射性心率加快；長期應用不易引起電解質紊亂和脂質代謝障礙；可防止和逆轉高血壓患者血管壁的增厚和心肌細胞增生肥大；可降低糖尿病、腎病和其他腎實質性損害患者腎小球損傷的可能，如卡托普利降壓同時還可增加機體對胰島素的敏感性。
（2）臨床應用：原發性及腎性高血壓。是伴有糖尿病、左心功能障礙及急性心梗的高血壓患者的首選藥。
（3）不良反應：低血壓，高血鉀、血管神經性水腫，腎功能損傷，刺激性幹咳。久用可致血鋅低而引起皮疹、味覺嗅覺缺損、脫發等。
2.普萘洛爾抗高血壓的藥理作用、作用機製、不良反應
（1）藥理作用及作用機製：普萘洛爾口服2~3周才出現降壓作用。降壓作用的機製主要是阻斷心髒、腎小球旁細胞、中樞興奮性神經元以及外周突觸前膜的β受體，並增加前列環素合成。
（2）臨床應用：中度高血壓。因有抗心絞痛和抗心律失常作用，所以對伴有心排出量偏高、血漿腎素水平偏高、冠心病、腦血管病的高血壓患者尤適用。
（3）禁忌：心衰、支氣管哮喘禁用。
3.呱唑嗪抗高血壓的藥理作用、作用機製、不良反應
（1）藥理作用及作用機製：選擇性阻斷α1受體，擴張外周血管，降低收縮壓和舒張壓。該藥不阻斷突觸前膜的α2受體，不促進神經末梢釋放NA，無明顯加快心率的副作用，亦不影響腎血流和腎小球濾過率。
（2）臨床應用：對高血壓伴有腎功能不良者更為適用。
（3）不良反應：體位性低血壓，部分病人可出現暈厥、意識消失及心悸等“首劑效應”。同類藥有特拉唑嗪。
4.硝苯地平抗高血壓的藥理作用、作用機製、不良反應
（1）藥理作用及作用機製：降壓顯著，降壓時伴反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血漿腎素活性，合用β受體阻斷藥可免此反應而增加降壓作用。機製為阻滯血管平滑肌細胞Ca2+內流，導致小動脈平滑肌舒張，降低外周阻力，但對靜脈影響較小。
（2）臨床應用：對輕、中、高度高血壓者均有降壓作用，對正常血壓者無效。適用於合並心絞痛、腎病、糖尿病、哮喘、高脂血症者。
（3）不良反應：頭痛、臉部潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫。踝部水腫為毛細血管前血管擴張所致。
5.氫氯噻嗪抗高血壓的藥理作用、作用機製、不良反應
（1）藥理作用及作用機製：降壓作用溫和持久，長期應用無明顯耐受性。機製：早期通過排鈉利尿，降低血容量；後期則因為血管平滑肌細胞內Na+減少，Na+Ca2+交換減少，細胞內Ca2+減少，血管擴張而降壓。
（2）臨床應用：單用治療輕度高血壓，與其他藥合用治療中、重度高血壓。
（3）不良反應：少，可能會引起低血鉀。
6.氯沙坦抗高血壓的藥理作用、作用機製、不良反應
（1）藥理作用及作用機製：選擇性與AT1受體結合，阻斷AngⅡ的作用，產生降壓作用。
（2）臨床應用：用於各型高血壓，還可降低血尿酸水平。長期應用能抑製心肌肥厚和血管壁增厚。
（3）不良反應：可引起低血壓、腎功能障礙及高血鉀等。但不引起咳嗽、血管神經性水腫。
【考點2】氨氯地平、利舍平、可樂定、肼屈嗪、硝普鈉抗高血壓的藥理作用特點及臨床應用
熟悉氨氯地平、利舍平、可樂定、肼屈嗪、硝普鈉的藥理作用特點及臨床應用。
1.氨氯地平
（1）藥理作用特點：對血管平滑肌有高度選擇性，對心肌影響小。口服吸收慢，維持時間久（t1/2為35~50小時）。
（2）臨床應用：用於高血壓及心絞痛治療。
2.利舍平
（1）藥理作用特點：抗去甲腎上腺素能神經藥。降壓特點是緩慢、溫和、持久、有限。作用機製是抑製NA能神經末梢囊泡膜對NA的重攝取並阻止DA的進入，使NA的合成、儲存減少而耗竭。
（2）臨床應用：用於輕症高血壓。主要不良反應表現為副交感神經功能亢進和精神抑鬱。有消化潰瘍和抑鬱病史者慎用或禁用。同類藥有胍乙啶。
3.可樂定
（1）藥理作用特點：抗去甲腎上腺素能神經藥。作用機製除興奮中樞延腦孤束核抑製性神經元突觸後膜及外周突觸前膜α2受體外，尚可激動延腦的咪唑啉受體而使外周交感神經活性降低，血壓下降。
（2）臨床應用：適用於伴有胃、十二指腸潰瘍的高血壓患者。久用突然停用可產生停藥綜合征（反跳）。同類藥有甲基多巴、莫索尼定。
4.肼屈嗪
（1）藥理作用特點：為血管擴張藥，直接舒張血管平滑肌，降低外周阻力；同時反射性興奮交感神經，使心率加快，腎素和醛固酮分泌增加。
（2）臨床應用：適用於中度高血壓，尤其舒張壓偏高者。
（3）不良反應：水鈉瀦留、紅斑狼瘡綜合征、溶血性貧血、類風濕關節炎。
5.硝普鈉
（1）藥理作用特點：降壓作用強、快、短。其作用與釋放NO有關，NO可激活血管平滑肌鳥苷酸環化酶，使cGMP增加，血管擴張。口服不吸收，是一種靜脈滴注、速效和強大的降壓藥。
（2）臨床應用：主要用於高血壓危象，如伴有急性心肌梗死或心功能衰竭的高血壓患者。
【考點3】依那普利、美托洛爾、卡維地洛、尼群地平、甲基多巴、米諾地爾、吲達帕胺抗高血壓的藥理作用特點及臨床應用
了解依那普利、美托洛爾、卡維地洛、尼群地平、甲基多巴、米諾地爾、吲達帕胺抗高血壓的藥理作用特點及臨床應用。
1.依那普利藥理作用特點和臨床應用類似於卡托普利。
2.纈沙坦藥理作用與氯沙坦相似。
3.美托洛爾為β1受體阻斷藥，藥理作用特點和臨床應用類似於普萘洛爾，對支氣管影響較小。
4.卡維地洛為α、β受體阻斷藥，降壓作用比普萘洛爾強。
5.尼群地平作用與硝苯地平相似，但對血管平滑肌作用更強，降壓作用維持時間更久。
6.甲基多巴