第一節抗精神病藥
抗精神病藥按其化學結構可分為吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類和其他類。
【考點1】氯丙嗪的藥理作用、臨床應用與不良反應
氯丙嗪為吩噻嗪類的代表藥,其藥理作用、作用機製、臨床應用、不良反應、體內過程等都應掌握。有關氯丙嗪的內容經常出現在各類考試中。
1.藥理作用氯丙嗪為D2受體阻斷藥,對α受體、H1受體、5HT2受體和M受體也有阻斷作用。
(1)中樞神經係統的作用:①抗精神病作用,作用機製在於阻斷了中腦-邊緣係統通路和中腦-皮質通路的D2受體。②鎮吐作用:小劑量氯丙嗪選擇性抑製延腦化學催吐感受區(CTZ)的多巴胺受體2亞型(D2受體),大劑量能直接抑製嘔吐中樞。③對體溫調節的影響:氯丙嗪對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑製作用,低溫環境下能降低人和動物的正常體溫,高溫環境還可使體溫升高。④加強中樞抑製藥的作用。
(2)對自主神經係統的影響:主要是由於對α腎上腺素受體和M膽堿受體的阻斷作用。腎上腺素不適用於氯丙嗪引起的低血壓。
(3)對內分泌係統的影響:主要是由於阻斷了結節-漏鬥通路的D2受體。①使催乳素分泌增加,引起乳房腫大及泌乳。②使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少,引起排卵延遲和月經紊亂。③抑製促皮激素的分泌。④抑製生長激素的分泌,可試用於治療巨人症。
2.臨床應用氯丙嗪臨床可用於治療各種精神分裂症、多種疾病和藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆,配合物理降溫還可用於低溫麻醉、人工冬眠。
3.不良反應有中樞性抑製、α受體和M受體的阻斷作用、內分泌紊亂、過敏反應,以及錐體外係反應。錐體外係反應分為四種情況:帕金森綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙和遲發性運動障礙。前三種主要由於阻斷黑質-紋狀體的D2受體而引起,第四種是由於長期應用DA受體阻斷劑,使DA受體數目代償性增加,出現超敏現象而導致的。
4.體內過程服後1~3周顯效,食物、膽堿受體阻滯藥可延緩其吸收。腦內濃度可達血漿濃度的10倍。口服個體差異大,血藥濃度可相差10倍以上。
【考點2】氟呱啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮的藥理作用特點
熟悉這些藥物的作用特點和臨床適應證。
1.氟呱啶醇為丁酰苯類,作用及作用機製與吩噻嗪類相似。抗精神病作用及錐體外反應都很強,鎮吐作用強。鎮靜、降壓作用弱。
2.舒必利對急慢性精神分裂有較好療效,有抗抑鬱作用。無明顯鎮靜作用,錐體外反應輕微。
3.氯氮平抗精神病作用強,對其他藥物無效的病例仍可有效,也適於慢性精神分裂症。幾乎無錐體外係反應。可引起粒細胞減少,應警惕。
4.利培酮低劑量可阻斷中樞5HT2受體,大劑量又可阻斷D2受體。適於治療首發病人。對精神分裂症者的認知功能障礙和繼發性抑鬱也有效。有效劑量小。
第二節心境穩定劑
【考點】碳酸鋰的藥理作用及臨床應用
本類又稱抗躁狂症藥。應了解碳酸鋰為典型的抗躁狂症藥。
1.藥理作用對躁狂症發作有顯著的療效。作用機製可能是抑製腦內的NA和DA釋放,並幹擾腦內磷脂酰肌醇代謝。鋰鹽的不良反應較多,高鈉可促進鋰鹽排泄。
2.臨床應用主要用於治療躁狂症,對精神分裂症的興奮躁動也有效。
第三節抗抑鬱藥
常用的有三環類、四環類、5HT再攝取抑製劑和單胺氧化酶抑製劑。
【考點1】丙咪嗪(米帕明)的藥理作用、臨床應用與不良反應
丙咪嗪為三環類抗抑鬱藥的代表藥,應熟悉他的藥理作用和臨床應用。
1.藥理作用
(1)中樞神經係統:抑製突觸前膜對NA及(或)5HT的再攝取而發揮抗抑鬱症作用。
(2)自主神經係統:阻斷M受體,有阿托品樣副作用。
(3)心血管係統:可引起體位性低血壓及心動過速,對心肌有奎尼丁樣作用。
2.臨床應用主要用於各型抑鬱症的治療。對內源性、反應性及更年期抑鬱症療效較好,對精神分裂症的抑鬱狀態療效較差。
3.不良反應包括抗膽堿作用、中樞神經係統和心血管係統的副作用。如阿托品樣副作用、體位性低血壓等。
【考點2】地昔帕明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林的藥理作用特點與臨床應用
1.地昔帕明為選擇性NA再攝取抑製藥,對DA攝取也有一定的抑製作用,對H1受體有強拮抗作用。主要用於抑鬱症,也可用於遺尿症的治療。
2.氟西汀為選擇性5HT再攝取抑製藥,能延長和增加5HT的作用。用於治療伴有焦慮的各種抑鬱症。
3.帕羅西汀為強效5HT再攝取抑製藥,通過阻斷5HT的再攝取而提高神經突觸間隙5HT濃度,產生抗抑鬱作用。適用於伴有焦慮症的抑鬱症患者。
4.舍曲林選擇性5HT再攝取抑製藥,幾無抗膽堿作用。用於各類抑鬱症的治療,副作用比三環類少。
第四章治療中樞神經退行性病藥
閱讀提示
本章以抗帕金森病藥物為主。帕金森病(震顫麻痹)主要由於患者黑質病變,DA合成減少,紋狀體內DA含量降低,造成黑質-紋狀體通路DA能神經功能減弱,而膽堿能神經功能占優勢,使錐體外係功能失調,出現肌張力增高等症狀。治療藥物為增強中樞DA能神經功能或降低中樞膽堿能神經功能。
第一節抗帕金森病藥
【考點1】左旋多巴的藥動學特點、藥理作用、臨床應用及不良反應
左旋多巴為中樞擬多巴胺藥物。左旋多巴進入中樞後轉為多巴胺,補充紋狀體DA的不足。主要用於帕金森病和肝性腦病的治療。
1.藥動學特點左旋多巴是合成多巴胺的前體物,本身無活性,但能通過血腦屏障,在腦內轉化為DA,補充了紋狀體的DA。
2.藥理作用及臨床應用
(1)抗帕金森病作用:作用特點為:①奏效較慢,但療效持久,且隨用藥時間延長而遞增;②對輕症和年輕患者療效較好;③對肌僵直和運動困難療效較好,對肌震顫療效較差;④對於抗精神藥物引起的錐體外係反應無效。
(2)治療肝性腦病。
(3)中樞DA作用於垂體,引起內分泌功能失調。左旋多巴在外周脫羧,轉化為DA,可致直立性低血壓、心動過速等。
3.不良反應多由於其在體內生成的DA引起。①胃腸道反應;②心血管反應;③不自主異常運動;④精神障礙。
4.藥物相互作用禁與維生素B6、利血平及抗精神病藥物合用。
【考點2】卡比多巴、司來吉蘭、溴隱亭、培高利特、金剛烷胺、苯海索的分屬類型及藥理作用特點
熟悉這些藥物的作用特點和臨床應用。
1.卡比多巴為芳香氨基酸脫羧酶抑製劑。可抑製左旋多巴在外周轉化為DA,合用可減少左旋多巴的不良反應。
2.司來吉蘭選擇性B型單胺氧化酶(MAOB)抑製劑。可透過血腦屏障。可抑製紋狀體中的MAOB,減少DA降解,增加腦內DA濃度;也可抑製突觸處DA的再攝取而延長其作用時間。本藥又是抗氧化劑,能抑製羥自由基和超氧陰離子的形成,保護黑質DA神經元。
3.溴隱亭為D2受體激動藥。對外周DA受體、α受體有弱激動作用。小劑量激動結節-漏鬥通路的D2受體,抑製催乳素和生長激素釋放。大劑量激動黑質-紋狀體通路的D2受體,治療帕金森病。
4.培高利特能直接激動D1和D2受體,作用強而久。常與左旋多巴合用,用於對左旋多巴療效不佳或不能耐受的病例。
5.金剛烷胺為抗病毒藥。可促進DA釋放,對震顫麻痹有效。作用較左旋多巴快、弱、短,可與左旋多巴合用,提高療效,減少左旋多巴的用量及不良反應。
6.苯海索為中樞性抗膽堿藥。可阻斷中樞膽堿受體,減弱黑質-紋狀體通路中乙酰膽堿的作用。抗震顫效果較好,對改善僵直及動作遲緩效果稍差,常用於輕症及左旋多巴無效或不能耐受的病例,對抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效。
第二節抗記憶障礙藥
【考點】多奈呱齊、加蘭他敏、石山堿甲、占諾美林的藥理作用特點
這些藥物多為本版新補充的藥物,了解這些藥物的作用特點和臨床應用即可。