第一章傳出神經係統藥物概論
閱讀提示
這部分內容對於學習、理解傳出神經係統各類藥物的藥理作用有很大幫助。通過本章的學習，應熟悉傳出神經的分類、傳出神經遞質的分類、傳出神經受體的分類。
【考點】傳出神經係統藥物的種類及其作用
傳出神經係統包括植物神經（又稱自主神經）係統和運動神經係統，前者又分為交感神經和副交感神經，主要支配心髒、平滑肌、腺體和眼睛等效應器；後者支配骨骼肌。傳出神經的遞質主要分為乙酰膽堿（ACh）和去甲腎上腺素（NA）。影響它們的生物合成、貯存、釋放、再攝取、滅活及其與受體結合等環節，是某些藥物作用的基礎。傳出神經按其末梢所釋放遞質的不同，分為膽堿能神經和去甲腎上腺素能神經（又稱腎上腺素能神經）。傳出神經的受體分為膽堿受體和腎上腺素受體。膽堿受體分為毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體、M受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體、N受體），後者又分為N1和N2受體兩種亞型。腎上腺素受體可分為α型腎上腺素受體（α受體）和β型腎上腺素受體（β受體），前者又可分為α1和α2受體兩種亞型，後者又可分為β1、β2和β3受體等亞型。了解傳出神經所支配效應器的受體分布及其生理效應有利於理解相關藥物的作用。分布在神經末梢突觸前膜上的受體參與神經遞質釋放的調控。傳出神經遞質與受體結合後，通過受體-效應器偶聯機製，使靶細胞產生一係列生物化學過程的改變，進而產生生理效應。
傳出神經係統藥物作用的基本方式有：①藥物直接與受體結合，激動受體，產生與遞質相似的作用，稱擬似藥；或阻斷受體，產生與遞質相反的作用，稱拮抗藥。②藥物可通過影響遞質的生物合成、代謝轉化、釋放、貯存和再攝取等環節來發揮作用。傳出神經係統藥物根據作用方式和對受體作用的選擇性，可分為擬膽堿藥、抗膽堿藥、腎上腺素受體激動藥、腎上腺素受體阻斷藥、腎上腺素能神經阻滯藥五大類。
第二章作用於乙酰膽堿受體藥物
第一節膽堿受體激動藥
【考點】毛果芸香堿的藥理作用及臨床應用
毛果芸香堿為膽堿受體激動藥的代表藥物，能直接激動膽堿受體，產生膽堿樣作用，故又稱擬膽堿藥。
1.藥理作用毛果芸香堿為直接作用於M膽堿受體的擬膽堿藥，它對眼和腺體的作用最明顯，具有縮瞳、降低眼內壓和調節痙攣等作用，並使腺體分泌增加。其作用機製為激動相關組織的M受體。
2.臨床應用主要用於治療青光眼和虹膜睫狀體炎。全身用藥可解救阿托品等抗膽堿藥中毒。
第二節膽堿酯酶抑製藥及膽堿酯酶複活藥
【考點1】新斯的明的藥理作用、作用機製、臨床應用及不良反應
新斯的明為易逆性膽堿酯酶抑製藥的代表藥，應掌握它的作用特點、作用機製、臨床應用。
1.藥理作用興奮骨骼肌的作用最強，原因為除抑製膽堿酯酶外，還能直接激動骨骼肌運動終板的N2受體。此外，對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強。
2.作用機製新斯的明為易逆性膽堿酯酶抑製藥，它可逆性地抑製膽堿酯酶，使ACh在體內堆積，表現出M樣和N樣作用，屬間接作用的擬膽堿藥。新斯的明的作用有賴於內源性ACh的存在和釋放。
3.臨床應用用於治療：
（1）重症肌無力。
（2）術後腹氣脹和尿瀦留。
（3）陣發性室上性心動過速。
（4）非去極化型骨骼肌鬆弛藥如筒箭毒堿中毒。
4.不良反應小，過量可產生“膽堿能危象”，惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動等。禁用於機械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。
【考點2】毒扁豆堿的藥理作用特點及臨床應用
了解毒扁豆堿的作用特點和臨床應用。
1.藥理作用毒扁豆堿為另一種易逆性膽堿酯酶抑製藥，對眼和中樞的作用明顯，但選擇性很低。
2.臨床應用局部用於治療青光眼，作用較毛果芸香堿強而久。
【考點3】有機磷酸酯類的中毒機製、症狀及中毒解救
掌握有機磷酸酯類藥物引起中毒的機製和解救藥物。
1.中毒機製有機磷酸酯類屬難逆性膽堿酯酶抑製藥，能與膽堿酯酶的直接部位牢固結合，形成磷酰化膽堿酯酶，持久地抑製其活性，使ACh在體內大量堆積，從而產生毒性。
2.症狀根據中毒程度，可出現M樣症狀、N樣症狀及中樞神經係統症狀。
（1）輕度以M樣症狀為主。
（2）中度者可同時有M樣症狀和N樣症狀。
（3）嚴重者除M樣症狀和N樣症狀外，還有中樞神經係統症狀。
3.中毒解救
（1）M樣症狀可被M受體阻斷藥對抗，如阿托品。
（2）N樣症狀及中樞神經係統症狀則需用膽堿酯酶複活藥解除。膽堿酯酶複活藥是一類能使失活的膽堿酯酶恢複活性的藥物，包括碘解磷定、氯磷定等。
【考點4】碘解磷定的藥理作用特點、臨床應用及不良反應
熟悉碘解磷定的藥理作用和臨床應用。
1.藥理作用特點
（1）其帶正電荷的季銨氮與被磷酰化的膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力結合，使其肟基傾向磷原子，形成共價鍵，生成磷酰化碘解磷定和碘解磷定的複合物，再裂解為磷酰化碘解磷定，同時使膽堿酯酶遊離出來。
（2）與體內遊離的有機磷酸酯類直接結合，生成無毒的磷酰化碘解磷定，由尿中排出。
2.臨床應用
（1）碘解磷定能迅速製止肌震顫。
（2）對內吸磷、對硫磷等中毒療效較好，對敵百蟲、敵敵畏效果稍差，對樂果無效。
（3）宜與阿托品合用。
3.不良反應劑量過大也可抑製膽堿酯酶，加重有機磷酸酯類的中毒程度。
4.其他氯磷定的作用、應用與碘解磷定相似，但不良反應更少，酶活化能力更強，應用更多。
第三節M膽堿受體拮抗藥
【考點1】阿托品的藥理作用、臨床應用、不良反應、中毒解救
膽堿受體阻斷藥能與膽堿受體結合，但無激動作用，卻能競爭性阻礙ACh或擬膽堿藥對膽堿受體的激動作用。
1.藥理作用阿托品為M受體阻斷藥，作用機製為競爭性拮抗乙酰膽堿或膽堿受體藥對M膽堿受體的激動藥。口服易吸收，廣泛分布於全身各組織，可通過血腦屏障和胎盤屏障。