秦始皇聽到這個消息，大為震怒，親自乘快車奔往頻陽，見到王翦道歉說：“我由於沒采用您的計策，李信果然使秦軍蒙受了恥辱。現在聽說楚軍一天天向西*進，將軍雖然染病，難道忍心拋棄了我嗎！”王翦說：“大王一定不得已而用我，非六十萬人不可。”秦始皇滿口答應說：“就隻聽將軍的謀劃了。”於是王翦率領著六十萬大軍出發了，秦始皇親自到灞上送行。
王翦終於代替李信進擊楚國。楚王得知王翦增兵而來，就竭盡全國軍隊來抗拒秦兵。王翦抵達戰場，構築堅固的營壘采取守勢，不肯出兵交戰。楚軍屢次挑戰，始終堅守不出。王翦讓士兵們天天休息洗浴，供給上等飯食撫慰他們，親自與士兵同飲同食。過了一段時間，王翦派人詢問士兵中玩什麼遊戲？回來報告說：“正在比賽投石看誰投得遠。”於是王翦說：“士兵可以派用了。”楚軍屢次挑戰，秦軍不肯應戰，就領兵向東去了。王翦趁機發兵追擊他們，派健壯力戰的兵丁實施強擊，大敗楚軍。追到蘄南，殺了他們的將軍項燕，楚軍終於敗逃。秦軍乘勝追擊，占領並平定了楚國城邑。一天後，俘虜了楚王負芻，最後平定了楚國各地設為郡縣。又乘勢向南征伐百越國王。與此同時，王翦的兒子王賁，與李信攻陷平定了燕國和齊國各地。
前221年（秦始皇二十六年），兼並了所有的諸侯國，統一了天下，王將軍和蒙將軍的功勞最多，名聲流傳後世。
秦二世的時候，王翦和他的兒子王賁都已死去，蒙恬也因被構陷而被誅殺。陳勝起義反抗秦朝時，二世派王翦的孫子王離攻打趙國，把趙歇和張耳圍困在钜鹿城。當時有個人說：“王離，這是秦朝的名將。現在他率領強大的秦軍攻打剛剛建立的趙國，戰勝它是必然的。一個過客說：“不是這樣的。說來做將領的世家到了第三代的必定要失敗。說他必定失敗是什麼道理呢？一定是他家殺戮的人太多了，他家的後代就要承受為惡的懲罰。如今王離已是第三代將領了。”過了不久，項羽救援趙國，攻打秦軍，果然俘虜了王離，王離的軍隊就投降了諸侯軍。俗話說“尺有短的時候，寸有長的時候。”白起算計敵人能隨機應變，計出不盡，奇妙多變，名震天下，然而卻不能對付應侯給他製造的禍患。王翦作為秦國將領，平定六國，功績卓著，在當時不愧是元老將軍，秦始皇尊其為師，可是他不能輔佐秦始皇建立德政，以鞏固國家根基，卻苟且迎合，取悅人主，直至死去。到了他的孫子王離被項羽俘虜，不也是理所當然的嗎！他們各有自己的短處啊。
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