足量服藥1周左右即可達穩態血濃度,達到治療癲癇有效血濃度為4~12微克/毫升。在計算每日劑量時,如治療前沒有用過其他抗癲癇藥物,開始的用量可按偏小量計算,如已用過其他抗癲癇藥,則按偏大量計算每日用量。

單用卡馬西平治療的效果,比合用其他藥物要好。如在應用卡馬西平治療的情況下,又加用苯妥英鈉、苯巴比妥或撲癇酮時,可影響卡馬西平血濃度。

卡馬西平常見的不良反應有惡心、嘔吐、胃腸不適、頭暈等。不良反應在開始用藥的數周內出現,如從小劑量開始服用,逐漸加到足量,則可減少發生的機會。

卡馬西平極少弓|起血液學障礙,極個別病人可見到骨髓抑製,表現為白細胞減少、貧血及血小板減少。

大約有3%的病人服藥後可出現皮滲,且多發生在用藥早期,這可能與劑量較大有關。皮疹可表現為斑丘疹、麻疹樣或蕁麻疹,—般不需停藥,減少藥量或暫停用以後再從小量開始試用,如皮疹嚴重或發生剝脫性皮炎則應停藥。

卡馬西平對小兒智力、認知功能無不良影響。

56丙戊酸的治療作用

目前國內市場上可購買到的丙戊酸的衍生物有丙戊酸鈉、丙戊酸鎂及丙戊酰胺(癲健安),其國外商品名為德巴金。

丙戊酸類藥物對失神發作有良好的療效,有時甚至出現戲劇性的效果。有家長反映孩子原來一天犯病許多次,從吃藥後就一次也沒犯過。此類藥也是肌陣攣發作的首選藥物。它還可用於全身強直原陣攣發作,主要是對一些原發性全身性癲癇。部分性發作也可應用此類藥,但其效果不如其他一線藥物。丙戊酸還可預防熱性驚厥複發。

有人認為丙戊酸鎂比丙戊酸鈉更優越,前者療效高、質量比較穩定,沒有丙戊酸鈉的吸潮性,病人應用方便,而且生物利用度高,毒副作用小於鈉鹽,並且鎂還有抗驚厥作用。

丙戊酸鈉的片劑為200毫克,德巴金糖漿的含量是每毫升40毫克。每日劑量為20~40毫克/千克,分3次口服。

丙戊酸鎂片劑有0.1及0.2兩種規格,每日劑量20~30毫克/千克,分3次口服。

丙戊酰胺(癲健安)片劑為0.1及0.2兩種,小兒每天10~30毫克/千克。

由於丙戊酸半衰期較短,僅10小時左右,所以全天藥量應分成3次服用。達穩態血濃度時間為2~3天。丙戊酸的抗癲癇發作血濃度有效範圍為50~100微克/毫升。

丙戊酸類藥物如果與苯巴比妥同時應用,可抑製苯巴比妥的代謝,延長苯巴比妥的半衰期,可使苯巴比妥的血濃度增高,以致產生過度鎮靜。

丙戊酸鈉的副作用可表現為食欲不振、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉或便秘,如從小劑量開始應用,逐漸加量或與食物同時服用,可減少反應。有些服用德巴金糖漿的病兒有時食欲反而增加,以致多食使體重增加,其原因還不太清楚。

本藥最初在臨床應用時,有文獻報告丙戊酸可引起肝壞死,1985年以前應用本病的40萬病人中,曾有40例發生肝功能衰竭,且多在用藥初期出現。在筆者應用丙戊酸鈉數千例的病兒中,尚未遇到此等情況,僅偶爾見到有無症狀性轉氨酶增高,在減少藥量後轉氨酶恢複正常。

服用本藥期間應定期複查肝功能及血象,用藥初期每1~2個月查一次,以後每2~3個月查一次。

本藥對小兒智力、行為及認知功能無不良影響。

57苯妥英鈉的特點

苯妥英鈉是苯妥英的鈉鹽,商品名為大侖丁,作為抗癲癇藥已應用50餘年。它用於強直一陣攣性發作、強直發作及部分性發作,不適用於失神發作。

苯妥英鈉在血中達到治療效果所需的劑量與中毒劑量很接近,且有些中毒症狀在小兒中又不易發現,因此一般在小嬰兒的抗癲癇藥中,不選用此藥。但苯妥英鈉靜脈製劑常用來治療癲癇持續狀態。

在苯妥英鈉用於小兒的劑量為每天5~10毫克/千克,分2次服用。本藥半衰期為12~22小時,連續用藥7~10天即可達穩態血濃度。治療癲癇持續狀態時按15~20毫克/千克體重靜脈注射,一次量不超過0.3克。

苯妥英鈉不良反應較多,與用藥劑量有關的毒性反應如胃腸道不適、惡七、、嘔吐、胃痛、便秘等。神經係統反應也較多,如頭痛、眩暈、眼球震顫、失目民、精神錯亂、運動失調、視覺模糊甚至發作增多。

神經係統不良反應和血中藥物濃度密切有關。研究結果證實,出現眼球震顫時血藥濃度為20~30毫克/毫升;出現共濟失調時血藥濃度為30~40毫克/毫升;出現嗜睡、譫妄時血藥濃度為40~50毫克/毫升。其中眼球震顫是出現最早最常見的中毒體征。不良反應在藥物減量或停藥後可以消失,在短期中毒時是可逆的。若長期處於高血藥濃度下,可致永久性神經細胞損害。

長期服用可發生慢性毒性反應,引起牙齦增生、皮膚粗糙、多毛症、軟骨病、免疫功能障礙。慢性中毒還可致記憶力減退、注意力不集中、小腦萎縮、言語障礙、人格改變等。

苯妥英鈉的過敏反應如皮膚瘙癢、皮疹、肝功能受損、血小板減少、貧血等。

級安定和氯硝基安定的作用

安定的化學名稱是苯甲二氮硏,藥典中稱為“地西泮'安定具有鎮靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥、肌肉鬆弛等作用。它一般不單獨用來長期治療癲癇,但靜脈注射可控製癲癇持續狀態。

安定的特點是吸收快,靜脈注射後立即達峰濃度,口服後1小時血濃度即可達峰值,直腸灌注吸收迅速,大多數病人6~10分鍾可達高峰。但安定肌肉注射吸收緩慢而且不可靠,不能達到即刻止驚的目的。在治療癲癇持續狀態時靜脈推入安定,可立即終止驚厥。靜脈注射時按0.3一05毫克/千克體重計算,5歲以下1次注射不超過5毫克,5歲以上1次注射不超過10毫克。注射時速度不宜過快,按每分鍾推入1毫克的速度進行,注射過快會引起呼吸抑製,有時因藥量太少,不易掌握注入速度,可用注射用水(或0.9%鹽水或5%葡萄糖液)稀釋後注射。不論用彳可種溶液稀釋,都會產生混濁,但不影響療效,可以應用。靜脈注射時藥液可刺激血管內壁,所以在注射安定後再注射少許0.9%鹽水或5%葡萄糖液以衝洗靜脈。

還有人用安定栓劑預防熱性驚厥複發,如在小兒發熱時立即將一粒每劑5毫克的安定栓劑塞入小兒的肛門內,連用1~2天(如發熱已退,可以縮短用藥時間)。

安定的不良反應表現為嗜睡、眩暈、疲乏、運動失調、惡心、頭痛等。

氯硝基安定又稱氯硝西泮,各型癲癇均可應用,尤其對失神及肌陣攣效果明顯,蘭諾克斯綜合征也可應用。靜脈注射可用來治療癲癇持續狀態。應用後可使腦電圖的癲癇樣放電立即停止。口服後30~60分鍾即可發揮作用,1~4小時血濃度達高峰。半衰期為20~40小時,服藥2周後達穩態血濃度。

氯硝西泮片劑有0.5毫克及2毫克兩種,1歲以下小兒每天服用0.5~1毫克;1~5歲每天服用1~3毫克;6~12歲

每天服用3~6毫克。每天分1次或2次服用。用藥應從小量開始,以減少嗜睡、無力等副作用。

應用氯硝基安定靜脈注射治療癲癇持續狀態時,每次按