一種解釋認為：圖坦卡蒙的陵墓中可能有某種致命真菌的孢子。1989年，美國的考古學家在埃及帝王穀中挖掘了一座編號為K-V5的陵墓。陵墓裏埋葬著第十九王朝的拉美西斯二世的王子們。陵墓早被盜掘，但考古學家在這座黑暗潮濕的陵墓中，發現了很多成團狀的奇怪東西。它們是以木乃伊和陪葬的食物為營養物質的真菌，後來滲入的尼羅河洪水又能為它們提供長期的營養。它們都是些厭氧性真菌，不需要氧氣就能存活。它們能產生致命的孢子。圖坦卡蒙陵墓最初被開啟時，墓中也發現了許多成團的“莫明其妙的東西”。那很可能就是致命真菌。如果是同樣的致命孢子，為什麼發掘K-V5的考古學家們沒有一個致死呢？那是因為，20世紀80年代末的考古技術與20年代已經有天壤之別了，此時人們懂得隔離的重要性，進入陵墓時都穿上了防護服等裝置，有效地保護了自身的安全。而在發掘圖坦卡蒙的陵墓時，人們還沒有這種意識。除此之外，還有一些解釋。
一種解釋認為：陵墓周圍被施以劇毒。古埃及的祭司們是非常擅於用毒的一群人。人們從得到的古埃及文書上，看到了很多記載使用劇毒的方法。因此，有人認為，古埃及人可能將劇毒作為保護法老陵墓的一種手段。那些陵墓壁畫的顏料裏，就含著各種劇毒的成分。此外，不排除“屍毒”的可能。這些各式各樣的毒素在墓中日積月累，難以消散，很可能對闖入者產生致命的傷害。
另一種解釋認為：放射物質的輻射。前麵與圖坦卡蒙陵墓接觸而死的案例中，死者的症狀除了有發高燒、中風之外，更多的是瘋癲及血液循環係統的毀壞。這也有可能與放射物質的輻射有關。有人發現建築金字塔的部分石材帶有放射性物質。人們進一步推測，古代埃及人可能已經發現了放射性物質的作用，因此用它來保護法老陵墓的平安。
還有一種解釋認為：因心理壓力過大而死。這看似有點無稽，卻在初次接觸金字塔的非專業人士中間多次發生過。那些令人窒息的長長黑暗墓道，以及對神秘傳說先入為主的心理暗示，都會加重一些人的畏懼心理，這對那些意誌較為薄弱的人極可能造成身體和精神上的損害。1866年，中國學者張德彝隨使團出國，曾參觀了胡夫金字塔。後來他形容自己入塔的感受時說，有喪魂失魄之感，眩暈不能自製，出塔之後才發覺自己已是一身冷汗。“至今思之，為之神悸。”這雖然是一種說法，但在6年內讓20多人死亡，而原因隻是死者的心理素質薄弱，似乎不太說得通。
還有一些科學家認為，對人造成致命傷害的是陵墓的結構，墓道與墓穴的設計能產生和聚集某種特殊的磁場或能量波，從而造成人的死亡。但這又涉及科技發展階段的問題，當時似乎沒有這樣的技術。然而，連金字塔的建造都是個謎，提出這樣的說法也不能說沒有道理。
雖然這些觀點都有其合理性，但也有一些解釋不通的地方。比如，致命孢子怎麼能在陵墓掘開，空氣流通很長一段時間後，仍然具有強大的殺傷力？比如，屍毒在空氣流通後，別人又不觸摸墓內物品的情況下，怎麼還能致命？等等。這又讓“圖坦卡蒙的詛咒”帶有靈異的色彩。
後來有人統計，第一批進入圖坦卡蒙陵墓的人隻有5%是非正常死亡，比例很小。如果打擾了法老的安寧就要被死神光顧，為什麼死神這麼有選擇性？最讓人不可理解的是，圖坦卡蒙陵墓最早是由霍華德·卡特發現的，而且他是打開墓門的主要人物，但他在首次進入圖坦卡蒙陵墓後又活了近17年，享年65歲，在當時屬於壽終正寢。卡特本人認為“詛咒”之說純屬無稽之談，他說如果有人要被詛咒的話，第一人就應該是他，而他卻活得好好的。
“圖坦卡蒙的詛咒”被傳得神乎其神，但那似乎隻是愚夫愚婦的流言而已。具體是什麼原因造成進入圖坦卡蒙陵墓人員的非正常死亡，現在依然沒有令人十分信服的答案。隨著科學技術和檢測手段的進步，相信總有撥開雲霧見青天的那一天。