形勢危急，常遇春率部趕來支援，他長臂善射，竟一箭射中了張定邊，這一下，張部才不得不知難而卻。接著，俞通海也率部來援，他坐的船身所激起的大浪一下子湧到了朱老大的座船那裏，這才讓座船重新啟動起來，迅速駛離了險境。也有的史書上指出，程國勝、韓成、陳兆先等將領就是在救援朱元璋的過程中犧牲的。
陳部的大船雖然攻擊力強，但缺點是不夠靈活。精通水戰的廖永忠就以飛快的小船追趕準備逃走的張定邊，結果，當張定邊等突圍而去時，不僅士卒多有死傷，連張定邊本人也身中上百隻箭，好在鎧甲護身，他渾身像個刺蝟，但穿透鎧甲的箭不多命保住了。由此，也可以看出此戰的激烈程度。
過了一會兒，常遇春的船也擱淺了，朱老大連忙派兵來救。這時正好有一隻被敵人擊敗的船後撤時撞上了常遇春的船，此船也才得以重新啟動。
到了日暮時分，雙方見傷亡巨大，開始紛紛撤離戰場。關鍵時刻，朱元璋召集諸將，“申明約束，喻以死生利害，諸將鹹舉手加額，以‘死’自誓。”在戰事膠著，勝負尚無法預料的情況下，勇氣和必死的決心才是支撐大家走向勝利的唯一動力。
分析這一天的戰況，朱元璋發現：雖然自己與對手兵力懸殊、船隻方麵劣勢明顯，可陳家軍也並沒占到多少便宜，雙方基本戰成平手。所以，他心裏也踏實了一些。但諸將卻明顯有些情緒低落，因為手下敗將陳友諒突然變得如此強悍，讓他們始料未及，這不能不令朱元璋擔憂。
朱元璋本想通過一天的戰鬥，找出敵人的破綻之處，然後一擊製之，但目前顯然沒能找到。
此時，他又突然想到自己後方的布防還是有些草率，張士誠那邊仍然不能不防，而且應天必須要有一位大將鎮守，才足以威懾四方。所以，他便連夜派徐達返回了應天。
第三天早晨，朱元璋親自布陣，再次對陳家軍發起了猛攻。
朱家軍像瘋了一樣衝鋒向前，陳家軍先頭部隊有點抵擋不住，被殺死、溺死者不計其數。但之前在龍灣之戰中投降朱家軍的猛將張誌雄，卻因為桅杆折斷，船行動困難，敵人發覺後拚命圍攻，走投無路下張誌雄隻得自刎而死。
在龍灣之戰中，陳家軍因為地小船大，擺不開戰場，吃了大虧，可這次鄱陽湖水麵寬廣，龐大的艦隊得以全麵鋪開，水戰就成為了其長項，他們“巨舟連鎖為陣，旌旗樓櫓，望之如山”。朱家軍玩命的衝鋒，始終沒能衝亂對方的陣形，而己方悍將丁普郎、餘昶、陳弼、徐公輔等卻相繼戰死。尤其是丁普郎，身中十餘刀，頭都被敵人砍掉了，可是手上仍然拿著兵器，立於船頭而不倒。人雖死，神卻未死！其威猛不難想見。
這樣勢均力敵的殘酷絞殺，對於朱家軍來說，是從未經曆過的。更何況在數量上朱家軍處於劣勢，隨著戰鬥的繼續，減員越來越厲害。
終於，有人堅持不住了，開始駕船後退。
朱元璋親自在後麵督戰，大聲喝令，將士們還是有點腿軟。這時，右軍退卻的跡象已經很明顯了，朱元璋下令斬殺了十餘位隊長，可仍然無濟於事。
形勢相當危急，軍心一潰，所有的一切都將成為泡影。
按照《明史紀事本末》中的記載，這時，朱元璋的小舅子、手下將領郭興上前進言道：“非將士不用命，實敵艦巨大，非火攻不可解去其勢！”也有史書上說是劉基先提出的“火攻”建議。
不過在我看來，赤壁之戰火攻敵船的法子是婦孺皆知，朱元璋這等聰明人不會不知道。況且陳家軍舟艦相連，頗似當年曹操的做法，是最容易被縱火攻擊的——但朱元璋一開始並沒有這麼做，其解釋隻能是：他在等待一個恰當的時機！
時間到了午後，雙方的鏖戰仍在繼續著。可就在這個時候，天賜的良機終於到了——東北風起，從朱部陣營向陳部陣營的方向刮去。
於是，朱老大急命以七艘船滿載荻葦，其中裝滿火藥，再紮上草人，草人身上披好甲胄，各持兵戟，遠看就如同真人一樣。敢死之士駕駛著這些船隻去放火，後麵拖著一艘用來逃生的小船。
船隻順風而下，很快就衝到了陳家軍的船陣附近，敢死隊員們便乘風縱火，風急火烈，須臾間船就撞到了敵船上麵。“當火足夠大時，沒有什麼是不能被燃燒的。”某位哲人如是說過。
火借風勢，陳家軍的數百艘艦隻很快就被點著了。“煙焰漲天，湖水盡赤，死者大半”。其中五王陳友仁、陳友貴及其平章陳普略等都被活活燒死，至於士兵那就更是不計其數了。朱家軍又趁勢衝出，斬首二千餘級。
陳友仁之於陳友諒，就跟張士德之於張士誠一樣，是哥哥的主心骨。
當陳友諒聽到弟弟戰死，氣勢頓時就消了一大截，陷入沮喪和傷心之中。
二十三日，朱元璋見敵人遭到了重創，立刻召集諸將道：“友諒戰敗氣沮，亡在旦夕，今當並力蹙之！”號召大家痛打落水狗。眾人則群情激昂，勝利的曙光就在眼前了。
就在這時，陳家軍發覺朱元璋的座船的桅杆是白色的，於是便準備擒賊擒王，對朱部實施斬首行動。朱元璋發覺後，連夜命令所有戰船上的桅杆都塗成白色，第二天陳家軍再看到對方船隻時，一下子就蒙了，“視莫能辨，敵益驚駭。”