和白起一樣，王翦是秦國立有大功的戰將，但王翦吸取了白起性格剛硬的深刻教訓，他在政治領域裏謹慎涉足，妥善處理了與高層領導人的關係。
王翦對上層領導的指示常常是無條件地服從，樊於期唆使成嶠在屯留率兵反叛，王翦受呂不韋之命出兵討伐，兩軍列陣相對，樊於期散布流言，勸王翦反戈相擊，麵臨這次重大的選擇，王翦毫不猶豫地反駁說：“汝乃造謗，汙蔑乘輿，為此滅門之事，尚自巧言虛飾，搖惑軍心。拿住之時，碎屍萬段。”（第一百三回）他在關鍵時刻鮮明地表示了自己的立場。攻克屯留前，他派人向成嶠致信說道：“首難者樊於期，君能斬其首，獻於軍前，束手歸罪，某當保奏。”（第一百四回）後來成嶠舉城投降，叛亂被平定後，嬴政命令王翦就地斬掉成嶠，王翦雖有對成嶠的保奏諾言，但並沒有違逆君王之命的意思，成嶠因而自縊身死。嬴政派大將李信率二十萬軍隊伐楚，王翦雖曾認為伐楚非六十萬人不可，但嬴政一旦決定後，王翦則緘默不言，絕不私下議論，保持了對君王的高度尊重。王翦對許多事情有自己的看法與見解，但當他的認識與君王的認識發生矛盾時，他一般取服從君王的態度，無條件地服從上級命令，絕無違拗行為。
王翦身為大將，重兵在握，他明白，這種地位最能招致君王的疑忌，為了避免一些不必要的麻煩，他常常顯示出願意隱退的姿態。王翦與其子王賁統兵攻克薊城，滅掉燕國，未回鹹陽他就上表告老，嬴政派大將李信率領其眾，追擊燕王。王翦回國後甚至不住鹹陽，而住於自己的家鄉頻陽。李信後來伐楚失敗，嬴政親至頻陽請王翦出征，王翦再三推辭說：“老臣疲病悖亂，心力俱衰，惟大王更擇賢將而任之。”（第一百七回）他向君王又一次顯示了自己無心將兵的隱退之意，但嬴政再三堅持讓他率兵出征，他又一次放棄了自己的意願，受命出征。在政治領域內謹慎小心，常示隱退之心，這是擁兵大將自我保全的重要手段，王翦對這一點看來是有自覺的意識。
王翦受命率六十萬軍隊伐楚，嬴政親自送至霸上（今西安市東）設餞，王翦鄭重地向嬴政獻上一杯說道：“大王飲此，臣有所請。”嬴政一飲而盡，問他有何請求，王翦從袖中抽出一簡，上麵開列著鹹陽幾處美田宅院，請求嬴政將這些地方批給自己，並解釋說：“臣老矣，大王雖以封侯勞臣，譬如風中之燭，光耀幾時？不如及臣目中，多給美田宅，為子孫業，世世受大王之恩耳。”嬴政大笑而許諾。兵至函穀關，出了秦國昔日疆界，王翦又派人至鹹陽向嬴政索要幾處園池，副將蒙武勸他不要請求太多，王翦向蒙武透露心腹說：“秦王性強厲而多疑，今以精甲六十萬畀我，是空國而托我也。我多請田宅園池，為子孫業，所以安秦王之心耳。”（第一百七回）原來，王翦出征前向嬴政請求多處田宅，是出於更深的考慮，他手中的軍隊占國家武裝力量的絕大部分，這種情況勢必造成君王對出戰行動的高度警覺，其間難免有發生誤會和疑忌的可能，稍不注意，就會造成個人命運的悲劇。為了避免可能發生的疑忌，王翦故意裝成隻求田園美宅而胸無政治抱負之人，他鄭重地向嬴政提出家產上的請求，並認真地對這一請求作出解釋，顯示出衷心期望的意思，實際上是要表明自己政治上的無欲，提高君王對他的政治放心度。王翦還考慮到，伐楚期間君王對他的最大擔心是怕他滅楚後自立為王，稱霸一方，於是他故意請求地處鹹陽的田宅，他借此向嬴政表明，自己是一位看重本土、準備葉老歸根的人物，滅楚後是要回鹹陽養老的，無須對他有其他的疑慮。王翦一握重兵，就想向嬴政表白他的忠誠不貳，但當時嬴政對他並沒有產生絲毫的懷疑，他的表白公開說出，反有“此地無銀”之嫌，於是他采用多請田園美宅的方式，巧妙地向君王暗襯出他的心跡，既表白了自己的忠誠，又避免了多語之嫌，這充分顯示了他涉政處事的謹慎。王翦滅楚後，回鹹陽交出兵權，仍歸頻陽居住，說明他的家園之請確是不包含個人私欲的純粹的安全保障措施。
王翦由於在政治領域小心謹慎，妥善處理和上級的關係，因而他深得高層領導的信任與青睞。樊於期反叛時，呂不韋選中王翦前去製服，並對嬴政說：“樊於期有勇無謀，兵出即當就擒，不必過慮。”（第一百三回）表現了他對王翦的器重與信任。嬴政二十一歲時，去雍城舉行冠禮，準備親自執政，當年春季天空出現彗星，古人認為這是發生重大災變的先兆，嬴政臨行前專門安排王翦在鹹陽耀兵三日，遂即又讓他與丞相一同守國，托以重任。伐楚時嬴政當麵表示說：“此行非將軍不可！”（第一百七回）充分表現了對他的信賴和賞識。王翦之後，他的兒子王賁和孫子王離均為秦國大將。在秦國曆史上，一個高層將領在自己一生及其後兩世一直受到君王的信賴，王翦恐怕是惟一的一位。