範雎被任為客卿後深得嬴稷信任，經常被單獨召見商議國事，寵遇日隆。他見嬴稷深信自己，遂對他說：“臣昔日聞秦但有太後、穰侯，不聞有秦王。夫製國之謂王，生殺予奪，他人不敢擅專。今太後恃國母之尊，擅行不顧者四十餘年。穰侯獨相秦國，結朋比黨，生殺自由，私家之富，十倍於公。大王拱手而享其空名，不亦危乎？”他在內政上提出了進一步加強君王集權的主張，他分析秦國的政治現狀說：“今穰侯內仗太後之勢，外竊大王之威，用兵則諸侯震恐，解甲則列國感恩，廣置耳目，布王左右，朝見王之獨立於朝，非一日矣。恐千秋萬歲而後，有秦國者，非王之子孫也。”聽了這番議論，嬴稷不覺毛骨悚然，再拜致謝，遂下決心收繳了魏冉的相印，使其歸於封邑，驅逐了其朋黨，並將太後置於深宮，不許過問國政，讓範雎接任丞相。範雎在內政上積極支持嬴稷打擊外戚勢力，加強中央集權，對秦國的政治建設具有極大的意義。範雎在參政後先製定對外的戰略，摸清情況後再著手內政的優化，自遠及近，由易而難，反映了他施政的謹慎和策略。
製定了大政方針、完成了內政建設後，範雎協助嬴稷對列國開始了大規模的兼並，他曾具體安排實施反間計，使趙國撤換了大將廉頗，保證了秦國長平之戰的勝利，後又勸嬴稷滅周稱帝，這些措施都是實施其兼並戰略的具體環節，對秦國的發展起了積極的促進。
恩仇必報，涇渭分明
範雎思想周密，慮事精細，細密的思維特點決定了他對往日的恩怨耿耿於懷，不曾稍許忘卻。他身任秦相後，大權在握，於是對往日的恩怨進行了明確的報答。
魏國聽說秦國準備興師侵伐，又聽說秦國新任丞相張祿是魏國人，遂派中大夫須賈去秦修好，希望通過外交途徑化幹戈為玉帛。須賈正是當年在魏誣陷範雎的仇人，範雎知其到了鹹陽，生一報複之計，他換去相衣，扮作寒酸之狀去館驛謁見須賈。須賈知範雎當年已被打死，當時見之大驚，他聽範雎說自己逃至秦國為人作庸，不覺動了惻隱之心，給範雎賜以酒食，又送一長袍為其禦寒，尚不知當年的範雎已是名滿天下的豪傑之士。唐人高適讀史至此，感慨書《詠史》一首雲：
尚有綈袍贈，應憐範叔寒。
不知天下士，猶作布衣看。
後來須賈在相府門口得知秦相張祿正是範雎其人，嚇得魂不附體，跪於門前，托人入報說：“魏國罪人須賈在外領死！”他一步一叩頭，直至範雎堂前。範雎威風凜凜，曆數須賈的罪錯，最後發落說：“今日至此，本該斷頭瀝血，以酬前恨，但汝以綈袍戀戀，尚有故人之情，故苟全汝命。”（第九十七回）須賈叩頭謝恩不已。辦完了和好事宜後須賈一早辭別範雎，範雎聲稱要為故人安排飯食，他留下須賈，午後大擺筵席，各國使者及賓客紛紛到來。須賈大半天未進飯食，此時又饑又渴，但範雎並不招呼他入座，竟和其他來客飲酒進餐。吃了一會兒，範雎開言說：“還有一個故人在此，適才倒忘了。”眾客一齊起身準備讓座，範雎對他們說：“雖則故人，不敢與諸公同席。”他命人設一小座於堂下，喚來須賈，使兩名黥徒將其夾在中間以坐，席上隻放些炒熟的料豆，讓兩名犯人手捧而喂之，如喂馬一般，須賈不敢違抗，將料豆食畢後再次叩謝。範雎向賓客敘述了舊事，又怒目須賈道：“秦國雖然許和，但魏齊之仇，不可不報。留汝蟻命，歸告魏王，速斬魏齊頭送來。將我家眷，送入秦邦。不然，我親自引兵來屠大梁，那時悔之晚矣。”須賈連聲答應，叩頭而去。範雎憑借秦國在兩國關係中的強大優勢，對魏國使者須賈進行了公開的私仇報複，報仇前他扮作庸人，微服私見須賈，進一步觀察他的為人，以決定對他的處置態度，盡管須賈產生了哀憐之意，給他賜食送袍，盡了故人情分，但並未完全消除他對須賈的昔日怨恨，他故意當著眾位賓客的麵對須賈進行人格侮辱，借此以排遣他的怨恨之情。他私訪須賈，最後以保全其命作為對其賜食送袍之情的回報。
魏國丞相魏齊聽說秦國準備伐魏，對君王獻策說：“秦強魏弱，戰必無幸。聞丞相張祿，乃魏人也，豈無香火之情哉？倘遣使賚厚禮，先通張相，後謁秦王，許以納質講和，可保萬全。”他把和好的希望主要寄托在執秉秦政的魏人張祿身上，及須賈回國，他得知張祿即是當年自己準備打死的範雎，嚇得喪魂落魄，又聽說範雎向魏國索要自己首級，乃棄了相印，逃至趙國，投於趙勝門下。嬴稷親自出麵為範雎報仇，他誘拘了趙勝，逼趙國以魏齊相交換。魏齊後來無處逃生，自刎而死，信陵君魏無忌以其首級向秦國換回趙勝。範雎得到魏齊之首，命漆之為便溺之器，表示說：“汝使賓客醉而溺我，今令汝九泉之下，常含我溺也。”（第九十八回）範雎逼死魏齊，辱及其形骸，方覺泄了昔日怨仇。北宋王安石讀史寫《範雎》一詩雲：
範雎相秦傾九州，一言立斷魏齊頭。
世間禍故不可忽，簀中死屍能報仇。
範雎是靠友人鄭安平的保護才保全了性命，是靠王稽的幫助才得以逃至秦國，在謀報須賈和魏齊之仇時，他向嬴稷告訴了自己的含冤經曆及真實姓名，報仇之後，他對嬴稷說：“臣布衣下賤，幸受知於大王，備位卿相，又為臣報切齒之仇，此莫大之恩也。但臣非鄭安平，不能延命於魏，非王稽，不能獲進於秦。願大王貶臣爵秩，加此二臣，以畢臣報德之心，臣死無所恨！”（第九十八回）嬴稷遂任用王稽為河東（今山西省西南部）守，封鄭安平為偏將軍。範雎在這裏願自貶爵位，以換取對鄭、王二人的加封，這可能是他報德之心的真實流露，也可能他考慮到自己正得嬴稷信任，嬴稷絕不會對他降格使用，他作出一個自貶的姿態，這樣薦舉鄭、王二人更方便些，因為嬴稷已為他出麵報了魏齊之仇，他不好意思再向其提出更多的要求。他對二人的薦舉直接是對昔日恩德的報答。