東漢以後，煉丹之風日盛
三國、晉、南北朝時期，隨著道家思想的廣泛傳布，求仙、煉丹之風日盛。由於皇帝們追求長生不老之術，他們的周圍便集中了許多方術之士，其中以曹操召集的方士集團為始。曹操及其愛子曹植，對各色方士深信不疑。
晉哀帝司馬丕即位不久迷上了長生術，按照道士鼓吹的長生不老之法，“斷穀，服丹藥”，終因身體虛弱、中毒嚴重而不能聽政，致使由褚太後再次臨朝理政。晉哀帝因中毒嚴重而隻活了25歲。
這一時期，“寒食散”在上層社會中非常流行，人們爭相食之以益壽。
“寒食散”出之《史記·倉公列傳》，由白石英、紫石英、鍾乳石、硫磺、赤石脂五種石頭組成，服食之後身體燥熱，坐臥不安，甚至神誌癲狂，不能自控，醜態百出，尤其能引起短時間的性興奮，利於上層貴族聲色犬馬的糜爛生活，一些帝王便樂服不疲，由此而殞命者屢見不鮮。
北魏道武帝拓跋珪以身試藥，剛到“而立”之年，就把注意力轉到服丹藥、求長生上，最初是在太醫令陰羌的指導下有節製地服用“寒食散”（即五石散），自陰羌死後，“寒食散”毒性發作，導致拓跋矽精神錯亂，喜怒無常，像個幽魂，結果隻做了五年皇帝，落了個欲求長生反短命的結局。
對此，《北史》記載道：“六年夏，帝不豫。初，帝服寒食散，自太醫令陰羌死後，藥數動發，至此愈甚。而災變屢見，憂懣不安，或數日不食，或不寢達旦，歸咎群下，喜怒乖常。”
北魏孝文帝，也殞命於他所迷戀的“仙丹妙藥”。
唐朝多位皇帝，魂斷“仙藥”
唐朝雖然是中國封建社會的極盛時期，出現了“貞觀之治”和“開元盛世”這樣的繁榮富強，但唐朝的不少皇帝仍然愚昧無知，沿著秦皇漢武的足跡，繼續求長生不老之藥，繼續被“神仙”所惑，直到魂斷“仙藥”。
在漫漫求仙路上，唐代皇帝不管明君還是昏君，都上過當，受過騙，而且執迷不悟。這對大唐盛世來說，實在是一種莫大的悲哀！
在中國曆史上負有盛名的“明君”唐太宗李世民，也渴望長生不老，但他不像秦皇、漢武那樣張揚，隻是默默而求。
關於唐太宗之死，不少學者認為是服用金石丹藥傷及內髒所致。有曆史記載，唐太宗常服的長生藥出自婆羅門僧人那羅邇娑寐，是依其本國舊方配製而成。貞觀末年，婆羅門僧人那羅邇娑寐向唐太宗宣揚長生不老之神話，為其調製秘藥，花一年工夫製成了“不死之藥”。可唐太宗服後並未出現“神效”，反而病情加重。原來，因服仙藥而加重的病情卻呈現的是痢疾症狀，禦醫慌了手腳，不知如何開方，在一片慌亂中，一代明君唐太宗終因下痢過度而虛脫，含恨死在寢殿的禦床上。
唐太宗之後，唐代帝王求長生不老之藥者可謂前仆後繼，經久不衰。
武則天曾耗巨資讓僧人為自己煉“長生藥”。據《資治通鑒·唐紀二十二》記載，“太後使洪州僧胡超合‘長生藥’，三年而成，所費巨萬。”
這裏的太後就是武則天。本段文字反映了武則天為求長生不老之藥而不惜民脂民膏的情況。
唐玄宗李隆基，也是個“求仙迷”。玄宗曾對大臣說：“昔魏文帝詩雲：‘西山一何高，高處殊無極。上有兩仙童，不飲亦不食。賜我一丸藥，光耀有五色。服藥四五日，身體生羽翼。’朕每思服藥而求羽翼，何如骨肉兄弟，天生之羽翼乎！”這段話中的詩句，活生生地反映了魏文帝一心求仙的癡心妄想，後兩句雖說玄宗帝亦感到服仙藥求羽翼不如骨肉兄弟之羽翼，但也說明他曾對仙藥興趣很濃。