美國製成了兩種預防牛輪狀病毒感染的疫苗。一種是弱毒苗，於犢牛出生後吃初乳前經口給予，2～3天就可產生較強的抗強毒感染抗體；另一種是甲醛滅活苗，給妊娠母牛在產前90～60天和30天注射2次，使母牛免疫，產生高效價抗體，通過初乳轉移給新生犢牛，有效地保護犢牛安全地度過易感期。我國用MA104細胞係連續傳代，研製出豬源弱毒疫苗和牛源弱毒疫苗。用豬源弱毒疫苗免疫母豬，其所產仔豬腹瀉率下降60％以上，成活率高。用牛源弱毒疫苗免疫母牛，所產犢牛30天內未發生腹瀉，而對照腹瀉率為22.5％。我國還研製出豬輪狀病毒感染和豬傳染性胃腸炎二聯弱毒疫苗，給新生仔豬吃初乳前做肌內注射，30分鍾後吃奶，免疫期可達1年以上；給妊娠母豬分娩前注射，也可使其所產仔豬獲得良好的被動免疫。應用豬源輪狀病毒滅活疫苗免疫仔豬，牛源輪狀病毒和大腸埃希菌二聯滅活油佐劑疫苗免疫母牛，均取得良好效果。
第七節口蹄疫
口蹄疫（footandmouthdisease）是由口蹄疫病毒引起的急性熱性高度接觸性傳染病，主要侵害偶蹄獸，偶見於人和其他動物。臨診上以口腔黏膜、蹄部及乳房皮膚發生水皰和潰爛為特征。本病在世界各地均有發生，目前雖有不少國家已消滅了本病，但在非洲、亞洲和南美洲很多國家仍有流行。本病有強烈的傳染性，一旦發病，傳播速度很快，往往造成大流行，不易控製和消滅，帶來嚴重的經濟損失。因此，國際動物衛生組織（OIE）一直將本病列為發病必須報告的A類動物疫病名單之首。
一、病原
口蹄疫病毒(FMDV)屬於微核糖核酸病毒科中的口蹄疫病毒屬，具有多型性、易變性的特點。根據其血清學特性，現已知有7個血清型，即O、A、C、SAT1、SAT2、SAT3（即南非1、2、3型）以及AsiaI（亞洲I型）。每一型內又有亞型，亞型內又有眾多抗原差異顯著的毒株。1977年世界口蹄疫中心公布有7個型與6個亞型，每年還會有新的亞型出現。各型之間在臨診表現沒有什麼不同，但彼此均無交叉免疫性。同型各亞型之間交叉免疫程度變化幅度較大，亞型內各毒株之間也有明顯的抗原差異。病毒的這種特性，給本病的檢疫、防疫帶來很大困難。
口蹄疫病毒在病畜的水皰皮內及其淋巴液中含毒量最高。在水皰發展過程中，病毒進入血流，分布到全身各種組織和體液。在發熱期血液內的病毒含量最高，退熱後在奶、尿、口涎、淚、糞便等都有一定量的病毒。口蹄疫病毒能在許多種類的細胞培養內增殖，並致細胞病變。常用的有牛舌上皮細胞、牛甲狀腺細胞、豬和羊胎腎細胞、乳倉鼠腎細胞等，其中以犢牛甲狀腺細胞量為敏感，並能產生很高的病毒滴度，因此常用於病毒分離鑒定。豬和倉鼠的傳代細胞係，如PK15、HK2、IBRS2等細胞也很敏感，常用於本病毒的增殖。培養方法有單層細胞培養和深層懸浮培養，後者適用於疫苗生產，近來應用微載體培養細胞繁殖口蹄疫病毒亦已獲成功。
口蹄疫病毒人工接種很容易使牛感染，將病料皮內接種於舌麵，可於10～12小時內出現水皰，在20～24小時內表現發熱和病毒血症，在2～4天內蹄叉出現繼發性水皰。豚鼠是常用的實驗動物，在後肢蹠部皮內接種或刺劃，常在24～48小時後接種部位形成原發性水皰，此時病毒在血液中出現，於感染後2～5天可在口腔等處出現繼發性水皰。未斷乳小鼠對本病毒非常敏感，是能查出病料中少量病毒最好的實驗動物，一般用3～5日齡（也可用7～10日齡）的乳鼠皮下或腹腔接種，經10～14小時表現呼吸急促、四肢和全身麻痹等症狀，於16～30小時內死亡。其他如犬、貓、倉鼠、大鼠、家兔、家禽和雞胚等人工接種亦可感染。口蹄疫病毒對外界環境的抵抗力較強，不怕幹燥。在自然情況下，含毒組織和汙染的飼料、飼草、皮毛及土壤等可保持傳染性達數周甚至數月之久。病毒在-30℃～-70℃或凍幹保存可達數年；在5℃50％甘油生理鹽水中能存活1年以上。但高溫和直射陽光（紫外線）對病毒有殺滅作用。病毒對酸和堿十分敏感，因此2％～4％氫氧化鈉、3％～5%甲醛溶液、0.2％～0.5％過氧乙酸、1％強力消毒靈（主要成分為二氯異氰脲酸鈉）或5％次氯酸鈉、5％氨水等均為口蹄疫病毒良好的消毒藥。食鹽對病毒無殺滅作用，酚類、乙醇、乙醚、氯仿及一些去汙劑對病毒作用不大。肉品在10℃～12℃經24小時，或在4℃～8℃經24～48小時，由於產生乳酸，使pH值下降至5.3，能使其中病毒滅活，但骨髓、淋巴結內不易產酸，病毒能存活10小時以上。水皰液中的病毒在60℃經5～15分鍾可滅活，80%～100％很快死亡，在37℃溫箱中12～24小時即死亡。鮮牛奶中的病毒在37℃可生存12小時，18℃生存6天，酸奶中的病毒迅速死亡。
二、流行病學
1.傳染源患病及帶毒的動物，特別是偶蹄動物是本病的主要傳染源。在症狀出現前，病畜體開始隨分泌物和排泄物排出大量病毒，發病期排毒量最多，最具傳染性，在恢複期排毒量逐步減少。水皰液、水皰皮、奶、尿、唾液及糞便含毒量最多，毒力也最強，富於傳染性。畜產品（皮毛、肉品、奶製品）、飼料、草場、飲水和水源、交通運輸工具和飼養管理用具一旦汙染病毒，均可成為傳染源。
病愈動物的帶毒期長短不一，一般不超過2～3個月。帶毒的牛與豬同居常呈不顯性症狀，但有些豬的血液中能產生抗體。以病愈帶毒牛的咽喉、食管處的刮取物接種健康牛和豬可發生明顯的症狀。康複牛的咽喉帶毒可達24～27個月。這些病毒可藏於牛腎，從尿排出；羊可達7個月。
牧區的病羊在流行病學上的作用值得重視。由於其患病期症狀輕微，易被忽略，因此可在羊群中成為長期的傳染源。病豬的排毒量遠遠超過牛、羊，因此有人認為豬對本病的傳播起著相當重要的作用。從流行病學的觀點來看，綿羊是本病的“儲存器”，豬是“擴大器”，牛是“指示器”。
隱性帶毒者主要為牛、羊及野生偶蹄動物，豬不能長期帶毒。據試驗，非洲野生水牛群體帶毒期可長達24年，個體牛可帶毒5年。研究表明，口蹄疫病毒在有抗體存在時，可引起病毒演化，造成病毒持續性感染。持續感染病毒在感染動物體內局部（牛食管/咽部和軟齶背部上皮細胞、奶牛乳腺、羊扁桃體上皮）可長期存活。口蹄疫病毒持續帶毒的毒力較低，與流行期病毒的性質有所不同。持續感染帶毒者在一定條件下可成為傳染源，如各種應激因素使帶毒者免疫力降低，或由於病毒變異增強了毒力等。
2.傳播途徑當病畜和健康畜在一個廄舍或牧群相處時，病毒常借助直接接觸方式傳遞。這種傳遞方式在牧區大群放牧、牲畜集中飼養的情況下較為多見。通過各種媒介物間接接觸傳遞也富有實際意義，消化道是最常見的感染門戶，或經損傷的黏膜和皮膚感染。近年來證明呼吸道感染更易發生，通過呼吸道人工感染病毒量僅為口服1/1萬～1/10萬，並證實家畜在自然感染後不久，病毒就能隨分泌物和呼出的氣體排出，認為病毒不僅在消化道繁殖，更常在呼吸道黏膜繁殖。
3.易感性多種動物對本病易感，但偶蹄動物的易感性最高，人被感染的報道不多。家畜中以牛易感（奶牛、犛牛、犏牛最易感，水牛次之），其次是豬，再次為綿羊、山羊和駱駝。仔豬和犢牛不但易感而且病死率也高。野生動物中黃羊、鹿、麝和野豬也可感染發病；長頸鹿、扁角鹿、野牛等都易感。性別與易感性無影響，但幼齡動物較老齡者易感性高。
近年來研究證明，空氣也是口蹄疫的重要傳播媒介。病毒能隨風傳播到10～60km以外的地方，如大氣穩定、氣溫低、濕度高、病毒毒力強，本病常可發生遠距離氣源性傳播。
口蹄疫是一種傳染性極強的傳染病，流行迅速，如燎原之火。在草原牧區，口蹄疫多呈現大流行的趨勢。疫情一旦發生，可隨牲畜的移動，如放牧、轉移牧地、畜力運輸等迅速大麵積蔓延。家畜普遍發病，經過一定時期後疫情才逐漸平息。口蹄疫的傳播可呈跳躍式傳播流行，即在遠離原發點的地區也能暴發，或從一個地區、一個國家傳到另一個地區或國家，多係輸入帶毒產品和家畜所致。本病的發生沒有嚴格的季節性，但其流行卻有明顯的季節規律。往往在不同地區，口蹄疫於不同季節流行。有的國家和地區以春、秋兩季為主，一般冬、春季較易發生大流行，夏季減緩或平息。但在大群飼養的豬舍，本病並無明顯的季節性。
易感動物衛生條件和營養狀況也能影響流行經過，畜群的免疫狀態則對流行情況有著決定性的影響。由於曾患過病的被新成長的後裔所代替，在數年之後又形成一個有易感性的畜群，從而構成一次新流行的先決條件，據大量資料統計和觀察，口蹄疫的暴發流行有周期性特點，每隔1～2年或3～5年就流行一次。
三、發病機製
病毒侵入機體後，首先在侵入部位的上皮細胞內生長繁殖，引起漿液性滲出物而形成原發性水皰（第一期水皰），通常不易發現。1～3天後病毒進入血液引起體溫升高和全身症狀，病毒隨血液到達所好發的部位，如口腔黏膜和蹄部、乳房皮膚的表層組織繼續繁殖，形成繼發性水皰（第二期水皰），隨著水皰的發展、融合而破裂時，體溫即下降至正常，病毒從血液中逐漸減少至消失，此時病畜即進入恢複期，多數病例逐漸好轉。有的病例，特別是吃奶的幼畜，當血液感染時，病毒產生的毒素危害心肌，致使心髒變性、壞死而出現灰白色或淡灰色的斑點、條紋，多以急性心肌炎而致死亡。心包膜有彌散性及點狀出血，心肌鬆軟，心肌切麵有灰白色或淡黃色斑點或條紋，好似老虎皮上的斑紋，故稱“虎斑心”。
四、臨床症狀
由於易感性、病毒的數量和毒力以及感染門戶不同，潛伏期的長短和病狀也不完全一致。
1.人人的病例比較少見，隻有在大量感染的情況下才發生本病。潛伏期2～18天，一般為3～8天常突然發病，體溫升高，頭暈，頭痛，惡心，嘔吐，精神不振。2～3天後，口腔幹燥和有灼熱感，唇、齒齦、舌麵、舌根及咽喉部發生水皰。皮膚上的水皰多見於指尖、指甲基部，有時也見於手掌、足趾、鼻翼和麵部。水皰破裂後形成薄痂或潰瘍，但多逐漸愈合。有的病人有咽喉痛、吞咽困難、腹瀉、虛弱等症狀。一般病程約1周，預後良好。重症者可並發胃腸炎、神經炎和心肌炎等。
2.牛潛伏期為1～4天，最長可達1周左右。病牛體溫升高達40℃～41℃，精神萎頓，食欲減退，閉口，流涎，開口時有吸吮聲，1～2天後，在唇內麵、齒齦、舌麵和頰部黏膜發生蠶豆至核桃大的水皰，口溫高，此時口角流涎增多，呈白色泡沫狀，常常掛滿嘴邊，采食反芻完全停止。水皰約經一晝夜破裂形成淺表的紅色糜爛，水皰破裂後，體溫降至正常，糜爛逐漸愈合，全身症狀逐漸好轉。如有細菌感染，糜爛加深，發生潰瘍，愈合後形成瘢痕。有時並發纖維蛋白性壞死性口膜炎和咽炎、胃腸炎。有時在鼻咽部形成水皰，引起呼吸障礙和咳嗽。乳房上的病變多見於純種牛，黃牛較少發生。本病一般預後良好，約經1周即可痊愈。如果蹄部出現病變時，則病期可延至2～3周或更久，病死率很低，一般不超過1％～3％。但在某些情況下，當水皰逐漸消失，病牛趨向恢複時，病情卻突然惡化，病牛全身虛弱，肌肉發抖，特別是心跳加快，節律失調，反芻停止，食欲廢絕，行走搖擺，站立不穩，常因心髒停搏而突然倒地死亡。這種病型稱為惡性口蹄疫，病死率高達20％～50%，主要是由於病毒侵害心肌所致。
哺乳犢牛患病時，水皰症狀不明顯，主要表現為出血性腸炎和心肌麻痹，病死率很高。病愈牛可獲得1年左右的免疫力。
3.羊潛伏期1周左右，病狀與牛大致相同，但感染率較牛低。山羊多見於口腔，呈彌漫性口膜炎，水皰發生於硬齶和舌麵，羔羊有時有出血性胃腸炎，常因心肌炎而死亡。
4.豬潛伏期1～2天，病豬以蹄部水皰為主要特征，病初體溫升高至40℃～41℃，精神不振，食欲減少或廢絕。口黏膜（包括舌、唇、齒齦、咽）形成小水皰或糜爛。蹄冠、蹄叉、蹄踵等部出現局部發紅，微熱、敏感等症狀，不久逐漸形成米粒或蠶豆大的水皰，水皰破裂後表麵出血，形成糜爛，如無細菌感染，1周左右痊愈。如繼發感染，嚴重者影響蹄葉、蹄殼脫落。患肢不能著地，常臥地不起，病豬鼻鏡、乳房也常見到爛斑，尤其是哺乳母豬，乳頭上的皮膚病灶較為常見，但也發於鼻麵上，其他部位的皮膚如陰唇及睾丸上的病變少見。還可常見跛行、流產、乳房炎及慢性蹄變形。吃奶仔豬的口蹄疫通常呈急性胃腸炎和心肌炎而突然死亡，病死率可達60％～80％。病程稍長者，亦可見到口腔（齒齦、唇、舌等）及鼻麵上有水皰和糜爛。