於是李世民此刻終於下定了決心，可房玄齡的才學，卻遭到了春宮官員的忌憚，對於李建成而言，房玄齡那就是個大奸臣。於是在對於李淵的讒言之中房玄齡、杜如晦等諸多秦王府幕僚，外貶出京，無詔回京，當誅。。一時之間，僅有長孫無忌尚在秦王府。
這將李世民再次逼到了一個不得不反的地步，於是在玄武門的前夕，房玄齡、杜如晦喬裝打扮，化作雲遊方士，冒死進京，為李世民謀劃。
二人獻計以李元吉李建成淫亂後宮為名，因為李建成涉嫌楊文幹謀反在先，李淵必定生疑，當麵詢問。
六月三日，李世民入宮彙報，不出所料，李淵確實相信了李世民，並且讓他於李建成當麵對質。
六月四日淩晨，李世民攜秦王妃長孫氏，親率八百死士及秦王府幕僚，至玄武門設伏，天亮，李建成李元吉策馬入宮，誅之。
李世民入主春宮，擢拜太子左庶子，賜絹五千匹，至於渭水會盟，李世民身後六騎，房玄齡緊隨其後，突厥識其麵，心中懼怕。
次年，改元貞觀，房玄齡代封倫為中書令。論功行賞時與長孫無忌、杜如晦、尉遲敬德、侯君集五人並為第一。進爵邢國公，實封一千三百戶。
李神通僅封四百戶，不服曰：義旗初舉，臣率兵先至，今房玄齡、杜如晦，刀筆之吏，功居第一，臣竊不服！
李世民曰：晉陽起兵之時，人人都有從義的心思，你隻是跑得快而已，再說了你雖然帶兵前來，但是自己又沒有上陣打仗。山東的事兒我還沒找你算賬呢，竇建德南下的時候，你全軍覆沒，劉黑闥反叛，你又不戰而逃，今天論功行賞，房玄齡有籌謀帷幄，定社稷之功，是漢之蕭何一般的任務，雖然沒有汗馬，但運籌帷幄之中，決勝千裏之外，故而功居第一。
這話十分沒給李神通留麵子，連皇親國戚都沒有留麵子，其餘的將軍，自然也不敢再說不服。以免遭來清算，畢竟曆代帝王，最愛玩的就是用則重，不用則殺。
自古亂世初定，文臣不如武將，但貞觀一朝，卻是重文輕武，文臣第一竟有三位。從此刻開始，李世民的宏圖大誌，也逐漸展現出來，那便是大治天下，休養生息，止兵停戈。
此時，房玄齡雖然才華橫溢，但畢竟初掌大權，縱使文采飛揚，但政務卻稍有生疏，並且，三省以尚書省為重，李世民自然不可能一直讓前朝老臣擔任尚書省的事情，於是在房玄齡處理中書省的事情之後，還要兼顧尚書省的政務。
他的識人之明，第一次因為繁忙的政務，出現了差錯，對於封倫這種知無不言，言無不盡，多有幫襯的臣子，房玄齡與杜如晦走的十分親近。可對於蕭瑀這樣的直言不諱的臣子。房玄齡也並沒有打壓，隻是當做自己占了他的位子，如今將手又伸進了尚書省，這讓他心裏有些不滿意罷了。
但是李世民不這麼想，你不滿意我的臣子，你就滾蛋，於是蕭瑀被罷相，長孫無忌代為尚書仆射。
可惜，長孫無忌是個妹控，長孫皇後又是個十分討厭外戚的皇後，沒幹多久，就辭官回家了，貞觀三年，房玄齡徒封魏國公，入主尚書省，他第一次登上了一人之下，萬人之上的首相之位。
這一年，房玄齡正好知天命。天命啊，多麼神奇的東西，少年碌碌無為的房玄齡，在這一刻，位極人臣，曾經的裴炬、隋煬帝、隋文帝，如今，都已是塚中枯骨，不可再現，而當年的候補縣尉，如今已是權重傾國，真應了高孝基的那句：必成偉器！
而此刻的盧氏，賢外慧中，冊封為魏國夫人，房玄齡因其誓死相隨，一生不肯納妾，即使位極人臣。盧氏與房玄齡生有四兒兩女，夫妻恩愛，以至於垂眸共待夕陽，禮之終生。
可是，房玄齡並沒有因為擔任百司總長，就開始放縱自己，他愈發自卑了，這個可愛的老頭，總是自卑，總認為如果換做別人來，可以做的更好。於是他與封倫的拍馬屁背道而馳，大肆向李世民舉薦賢才，即使身為百司總長，也毫不吝嗇自己的誇獎，更是不吝嗇自己的門庭。別人罵了他，隻要罵的有文采，他也要舉薦，即使出身微末，連聽都沒聽過的人物，隻要文章能打動他，他也舉薦。
一時之間，人們背地裏議論房玄齡，直稱：良相。
但他也知道，隋朝冗官嚴重，於是他在大肆舉薦賢才的同時，一麵也廢除冗官，在他手下廢除的官員就達到了六百四十餘人。大行簡政，並省官吏。
我們現在的眼光來看，這絕對是個良相，可站在當時的目光呢？這不是赤裸裸的搞小團體麼，用自己舉薦的賢才，廢除之前的官員，不殺你算你命大。
對於房玄齡這種謹小慎微的人來說，他能有如此魄力，全憑著一顆誓死報效知遇之恩的心。
但這就讓蕭瑀覺得不妥了，認為房玄齡是在搞小團體，於是蕭瑀從貞觀元年開始，就一直彈劾房玄齡，一直到了貞觀二十二年，也就是蕭瑀去世的那一年，這兩人，一個敢彈劾，一個敢請罪。
房玄齡有時候會因為蕭瑀的彈劾，因為一些細枝末節被免官於家，號稱休假。他倒是沒有蕭瑀那樣的委屈，自卑的老頭總覺得肯定是自己做錯了，才會被免官的，他就每天跑去找李世民磕頭請罪，一臉害怕的模樣。
他曾經是豪言隋滅蹺足以待的風流少年，可惜，他並沒如同蕭瑀一樣，一顆少年之心，永不改變。這或許有很多原因，但我覺得，最主要的原因，便是那生死不離的夫人，他深知人死族滅的道理，於是每日朝堂，他如履薄冰，如無大事，絕不多言。
他跟魏征成了賢臣的鮮明對比，一個專注於勤勤懇懇的做事，一個專注於規勸帝王。
在房玄齡任相期間，除了修訂《晉書》以外，他還做了一件十分了不起的大事兒，那就是修訂對唐後乃至如今的法律，都具有深遠影響的——《貞觀律》。
隋朝律法十分苛雜，有時候平民甚至不知道自己犯了什麼錯，就給抓起來了。再就是《大業律》那都不能叫苛雜了，簡直是殘暴了。
而《武德律》則因為大業草創，根本沒有一套完善的編撰工作，對於天下都還沒有統意的武德年間來說，也不可能製定出一套完整的律法。
於是這個重複自漢朝以後國家正統律法的任務，就落到了貞觀君臣的頭上，這個時期，經過南北朝胡漢雜居，風俗民意盡不相同，再加上李世民滅掉的東突厥，重開河西走廊，唐朝此時的幅員遠超漢、隋，如此遼闊的幅員，全靠一本法律，這樣的重任，是十分艱巨的。一個字的錯誤，就可能影響一次案件的判斷。
好在，房玄齡是個可愛的老頭，他可愛在於，天下的子民，都覺得他可愛。他製定的《貞觀律》一改前朝的苛刻，寬以待人，簡單易懂，去除了十分繁雜的法律條文。秉承了寬厚平和的思想。
這與貞觀初年，李世民的無為而治十分契合，也正是因為李世民的一句：量才授職，讓他們在各自的崗位上發揮出各自的才華，這便能無為而治。
於是房玄齡終其一生，都在為這一句話而努力。而《貞觀律》一直沿用至唐末，都沒有太大改動，並且對於後世律法產生了十分重要的影響，從《貞觀律》頒布開始，標誌著中國律法從草創，走向了完善。
可是這樣權利重大的臣子，李世民也不太敢用，時常因為小事兒而放回家中。直到貞觀十年，皇後臨終一句：非有大故，願勿棄之。
至此，房玄齡穩居中樞，直至病故。
十一年，因為蕭瑀的封建論，房玄齡襲封宋州刺史，改封梁國公。可房玄齡對於世襲罔替，卻不幹了，奶奶的，你詆毀詆毀我也就算了，你還敢讓陛下陷入萬劫不複的地步，我今天不跟你拚命，我就跟你姓。
於是他第一次硬剛李世民，同魏征、長孫無忌等人共勸李世民放棄封建，在長樂公主進宮勸誡之後，此事終於被廢除。
十三年，李承乾位子被魏王衝擊，朝臣愈發向魏王不向太子，李世民為了鞏固太子之位，拜房玄齡太子少師。
而這一次，李世民可是把這謹小慎微的老頭放在火上烤了，李承乾什麼人，一眼就能看出隋朝二世而亡的房玄齡能不知道麼，於是他頻頻向李世民遞交辭呈，倒不是辭太子少師，而是辭尚書仆射的職位。
可是李世民不讓，一頓誇耀之後，讓房玄齡也不敢辭官了，隻能官居原職。並且讓當時韓王李元嘉迎娶房玄齡女兒為正妻。
真有意思哈，一家子全在謀反的路上，先是房玄齡造了隋煬帝的反，再是房遺愛，連女婿李元嘉也進來摻一腳。
但生前哪管身後事，這於房玄齡並沒有直接關係。
貞觀十六年，修撰《文思博要》，全書一千二百卷，是唐宋曆史上十分重要的百科全書，也就是類書。被譽為：萬物雖眾，可以同類；千裏雖遙，可以同聲；頓天網於蓬萊，綱目自舉；馳雲車於策府，轍跡可尋。義出《六經》，事兼百事。
唐末多有失傳，北宋官修《太平禦覽》時，曾借用過此書，至南宋，全書失傳。
因為此書，房玄齡又升任司空，而且是有實權的司空。這可嚇壞了他，連忙抗表請辭。李世民仍然不準，對他說道：你要是還沒老到幹不動，就不要老是辭職。
貞觀十八年，與長孫無忌共同塗形淩煙閣，位列第五，除了已經去世的三人，房玄齡僅次於長孫無忌。
這一年，李治入主春宮，房玄齡又被拜太子太傅，但仍然監管國事，比起長孫無忌的一品不管事兒，房玄齡是一品的管事兒，自古罕見。
這一年，房玄齡又修撰出了李世民和李淵的《帝王實錄》，又是一本對於唐朝初年考證和認知有著重要價值的書籍，李世民打賞房玄齡一千五白匹名貴絲綢。
也是這一年，房玄齡的後媽去世了，房玄齡辭職戴孝，李世民居然把他後媽也給安葬昭陵了，可見其殊榮。