湯和果然是不負皇上的厚望，他一到就趕走了倭寇。但是湯和卻沒有立刻回來，他在沿海巡視一番以後，立刻又想出了個很好的辦法。湯和命令軍士，在江浙沿海一帶築城59座，又從百姓中征得5萬多兵勇，對他們加強訓練，同時，還發給他們一些錢糧，使他們在倭寇來犯時，能有足夠的力量來依城自保。
這一招果然有效，待湯和回到南京後，又有倭寇來犯，結果被湯和組織起來的兵勇依靠築就的城池，有效地阻止住了進攻。湯和為明朝南方邊境的安穩立下汗馬功勞。朱元璋知道後，對湯和大加讚賞，賞賜了許多物品。
湯和離京之日，朱元璋帶領百官送行，場麵之熱烈隆重，是多年來都未曾有過的。再次回到故鄉後，湯和生活的依然是小心謹慎，對於朝廷上的事情，他一語不敢涉及，皇帝給的賞賜也大都送給了鄉親故舊。湯和把信國公的頭銜仿佛忘在了腦後，對鄉親故舊，特別地眷顧友愛。
在湯和離開京城時，朱元璋曾經囑咐，倘若身體條件允許，就經常到京城來走走。於是，湯和奉命每到年尾便趕到京城，參加正月初一的新年朝賀大典。
洪武二十三年正月初一這一天，賀年大典結束後，湯和又去便殿朝見。閑談中，朱元璋詢問他家鄉的“稀奇事”。湯和害怕落個對皇帝不忠的罪名，便如實彙報李善長在家鄉興造新宅時，曾向他借用300個衛卒，但是被他給拒絕了。朱元璋讚揚湯和忠誠可嘉，湯和聽到讚揚並沒有感到高興，反而是心情更加沉重了。
因為，此時李善長的弟弟李存義父子已被牽進了胡黨案中，李善長也處在岌岌可危的境地。為了洗刷自己，湯和卻幹了一件落井下石的卑鄙勾當，這實在是愧對老友，也有失仁心義德。對此，湯和也感到痛苦難耐。
想到這些，風燭殘年的湯和，再也經不住精神上的折磨，他在京城中病倒了，病症是中風不能說話。朱元璋得到奏報後，立刻前去看望，並親自派人把湯和護送回鳳陽家中休養。等到湯和的病情有些好轉之後，朱元璋又命湯和的兒子將其護送到京城，設宴款待，百般撫慰。
曾經一起浴血奮戰、一起拚殺的兄弟們，一個個都被自己打發去了黃泉路，對此，朱元璋也感到有些冷清與悲涼。此時，他不由得想到了湯和，這個寡言少語的夥伴。
湯和在他最困難的時候給他安慰，在他走投無路時，把他帶上了投軍的發達之路。可是，眼下的湯和卻已經身不能動，口不能言，再也無法與他交談了。想到這些，朱元璋的兩行熱淚滾了下來。於是，他命令趕製了一輛安樂車，派人把湯和接到了京城。
當湯和被推進謹身殿的時候，朱元璋情不自禁地站起來，快步迎了上去。他拉住湯和的手，一時竟說不出話來。此時的湯和更是感動得胡須顫抖，熱淚滾滾。
久別之後的再相見，使得兩人破涕為笑。朱元璋命內侍把湯和推到自己的麵前，滔滔不絕地講起了幼年的往事，仿佛又回到了那個天真爛漫的童年時代。說到高興處，他還一隻手握著夥伴的手，另一隻手拍著他的手背，問他聽清了沒有。湯和一邊緩緩地點著頭，一邊傻呆呆地咧開嘴，露出了艱難的微笑。誰也沒有想到，這次難得的相見，卻成了他們最後的訣別。
洪武二十八年八月，久病的湯和溘然長逝，享年70歲。湯和死後被追封為東甌王。在開國重臣中，湯和是少數幾個得以善終的人。