秦王政十九年(前22名年》，燕王派荊軻刺殺秦王。秦王於是派王翦將兵攻打燕國，擊破燕軍主力於易水西，燕王逃到了遼東，王璐平定了燕薊，得勝而歸。
秦王政二十二年(前225年)，秦王派王翁兒子王責攻楚，大敗楚兵。然後王貴軍迅速北上，進攻魏國，最後用黃河、大構水淹大梁城，城盡毀。魏王投降。接著王貴又平定了魏國各地。設魏地東麵為場郡。
魏被滅後，三晉之地已盡數人秦了。東北麵的燕國名存實亡。南麵的強敵楚國已經數次敗給秦軍了，王翦之子王責也攻取了楚的好幾座城邑。秦準備盡早滅楚，秦王在滅楚大戰需要多少兵力的這個問題上拿不準主意，於是征求眾將的建議。秦王問年輕將領李信需要多少兵力可以滅楚，李信回答最多不過二十萬人。李信年少英勇，雄壯威武。曾率數千軍馬追擊燕太子丹，最後使燕太子丹被迫自殺。秦王政因此非常欣賞李信能力和勇猛。所以秦王政一開始就詢問他。在問完李信後，秦王政又問王有，王翁卻回答說，沒有六十萬人馬是不行的。秦王政聽後對王翦說:“王將軍你已經老了，連膽子也變小了。李將軍果敢威武，說的話很有道理。”於是，派李信及蒙恬率軍二十萬伐楚。王璐已知自己的話不被采用，便稱病回到家鄉頻陽。
李信與蒙恬分別從平與、寢邑兩路發兵，其間曾大敗楚軍。李信接著又將那、鄭都攻下，於是向西前進，準備與蒙恬在城父會師(今安徽毫縣)。李信年少英勇，不免有些心高氣傲，又被勝利衝昏了頭腦。在這個時候項燕率領的楚軍已經悄然地在李信軍後麵跟蹤，接連三天三夜馬不停蹄，李信卻絲毫沒有注意楚軍的動靜。也有可能是李信根本無屑楚軍動靜。結果楚軍找到一個大好的機會，向李信的部隊發動突擊，攻破了秦軍兩座營壘，殺了七個都尉，秦軍大敗而逃。
楚軍在打敗李信軍後，還一直向西進軍，大有反攻秦國的勢頭。秦王政在聽到這個消息後，大為震怒。於是親自趕往預陽，向王翁道歉，請王翦出來率領大軍攻楚。王翦起先假意推辭，說自已年老體弱，又有病在身，疲乏無力.實在不能擔當重任，請秦王另選良將。秦王政又再次向王翦道歉，並執意要王藺為將。王翁說:“如果大王一定要任用我為大將，非60萬人不可。”秦王政立即答應了王翁的要求，並表示願意聽從王翦的謀劃。
秦始皇派王筋率60萬大軍伐楚，始皇親自到激上為王翦送行。臨行前，王翁請求始皇賞賜大批田宅。秦始皇說:“將軍即將率大軍出征，為什麼還要擔優生活的貧窮呢?”王翦說:“臣身為大王的將軍，立下汗馬功勞，卻始終無法封侯，所以趁大王委派臣重任時，請大王賞賜田宅，做為子孫日後生活的依憑。.秦始皇聽了不由放聲大笑。王翦率軍抵達關口後，又曾五次遺使者向始皇要求封賞。有人勸王翦說:“將軍要求封賞的舉動，似乎有些過分了。”王翦說:“你錯了。大王疑心病重，用人不專，現在將秦國所有的兵力委交給我，我如果不用為子孫求日後生活保障為借口，多次向大王請賜田宅，難道要大王坐在宮中對我生疑嗎?”
王翦代替李信為將攻楚國的消息被楚王負當得知後。楚王就盡數調集全國的軍力來抗擊
秦軍。王翦的軍隊在趕赴戰場後，就構築堅固營壘隻守不攻。楚軍每每挑戰，王翦始終不應戰。王翁與士兵每日照常休息沐浴，並與士兵一起進食。這樣兩軍對持稍久的一段日子後，王翦派人問軍中士卒平常在玩些什麼?軍中士卒回答說:“正在比賽投石和跳遠。”王翦看到士兵的精力都很充沛，於是說:“士卒可上戰場作戰了。”
這時由於秦軍的拒戰不出，楚軍以為秦軍隻是防守邊境，於是開始向東撤軍。王翦趁這個楚撤軍時機，率軍追擊楚軍，楚軍失利後撤。秦軍就一路乘勝追擊到薪南，擊殺了楚國的將軍項燕，大將一死，楚兵終於全麵潰散。秦軍一路拿下楚國的各城邑。一年後，王翁攻破楚都壽春，俘虜了楚王負芻，盡收楚地人秦，設為郡縣。
在滅楚後第二年，王剪軍繼續南征百越。平定了江南，降服越君，江南地置為會稽郡。而此時，王剪之子王責，他與李信也攻取了遼東，俘虜燕王喜，燕亡。又攻代，俘虜代王嘉。秦王政二十六年(前221年)，王貴攻人齊都臨淄，虜齊王建，六國中最後的齊國也滅亡。齊亡後，秦統一了中國。
秦王政二十六年(前221年)，秦滅六國，一統天下。體現“秦王掃六合，虎視何雄哉!揮劍擊浮雲，諸侯盡西來。”的氣勢。這當中，王剪父子的功勞無疑是最大的。王剪滅趙、楚，降伏百越。王貴滅魏、燕、代、齊，秦統一後，王責受封通武侯。除了韓之外其他六國全是他們父子倆滅掉的。這樣的功勞在中國曆史的千百年中也屬難得的。