從1863年開始，沉寂一時的霍亂（中國人稱虎狼病）又開始死灰複燃，它由印度傳至亞、非、歐及南北美洲，死亡人數之多令人不寒而栗。這次大流行曆時11年至1875年逐漸平息。到1881年，該病又由印度開始猛烈流行，後傳至世界各地，死者不計其數。曆史上把這兩段時間稱為霍亂第四、五次世界大流行。
在霍亂第三次大流行於1862年在世界各地先後熄滅後的第二年，1863年又由印度將本病傳至阿拉伯各國，通過伊斯蘭教徒到麥加聖地朝聖，一次集會9萬人都受霍亂感染。這些受感染者回歸各國，沿途繼續散播傳染；同時又經其他陸海途徑由印度將霍亂病傳至亞、非、歐及南北美洲。死亡人數之多令人寒悚。例如：俄國彼得堡地區1866年即病死9萬人，1870年俄國歐洲部分和亞洲西伯利亞共37個地區合計死33萬人。在歐洲，奧匈帝國戰爭期間，捷克東南部流行霍亂死亡8萬人；匈牙利本國於1866年病死3萬人，1871～1872年又病死1.9萬人；德國北部地區1866年病死11.5萬人，1871～1872又病死3.3萬人；1866年瑞典病死450萬人；荷蘭病死2萬人；比利時病死3萬人；英國倫敦市病死5597人，愛爾蘭病死2501，蘇格蘭病死1170人；意大利的薩丁尼亞島病死1.3萬人；法國巴黎市1865年病死約10萬人。在非洲，當法軍入侵北非的阿爾及利亞後，將霍亂由法國傳入該地造成流行，至1867年使阿爾及利亞病死8萬人；同時1865年又有商隊由摩洛哥將霍亂傳入法屬西非洲，使讚比亞首都5000人口中死去1700人；東非桑給巴爾島1869年病死7萬人。在美國的紐約市1866年病死2000人，新奧爾良州病死1200人，全美國各地共病死約5萬人，西印度群島各國1865～1866年共病死1.2萬人，南美各國病死人數也很多。
在亞洲，1862～1875年間，霍亂除在印度當地流行外，又傳至暹羅（現泰國）、馬來半島、蘇門答臘、爪哇、馬都拉（現皆屬印度尼西亞）、新加坡、婆羅洲、日本及中國（北京、東北三省及上海等地），又傳至波斯（今伊朗）、美索不達米亞（在中東）、阿拉伯及土耳其等地。據伍連德等（1934年）追查曆史資料，1863年6月中旬至7月15日在上海流行霍亂期間，全市每天售出的棺材數自700具至1200具不等，7月14日24小時內即病死1500人。這次霍亂世界性大流行曆時11年至1875年才逐漸平熄。
到1881年，霍亂又首先在印度旁遮省及拉合爾省開始猛烈流行，其時有眾多香客去伊斯蘭教的聖地麥加朝聖，將霍亂病傳至埃及，引起在開羅及亞曆山大港等地區暴發流行，病死58511人；又由朝聖者回歸各地，將本病傳至尼羅河沿岸的非洲各國及中東地區；同時由埃及通過水路於1884年傳至意大利，死5000人；法國亦死約5000人；西班牙於1884年死592人，1885年又死6萬人；再進一步傳至德國漢堡，死9000人；但在英國，因嚴格執行自來水管理和飲水消毒，以致霍亂未得流行。