當呂蒙乘船途經蕪湖時，陸遜前往求見。他向呂蒙問道：“陸口是防備關羽的戰略要地，將軍為什麼丟下不管而安然回京呢？”呂蒙一聽，覺得此人並非一般武者，而且頗具遠見卓識，但又不便說破真情，就應付性地回答說：“你說得不錯，可我病體沉重，實在不能堅持了呀！”陸遜便建議說：“關羽自恃勇猛，看不起別人，目前在軍事上又節節勝利，更加驕傲自大，一心隻顧致力北伐，對我軍未懷戒心。如果他知道您已返京治病，一定會更加放鬆戒備。我們如果乘此良機，出其不意地襲擊，一定可以奪取荊州。請您見到主公時，轉達一下我的建議，同他很好地籌劃一下。”短短數言，使得陸遜在呂蒙的心中占據了重要的位置，擊敗關羽奪取荊州的戰略構想似乎已經變成了事實。回到建業後，呂蒙立馬就向孫權推薦說：“陸遜思慮周密，謀略長遠，是個將才，可以擔任重要職務。況且他現在還年輕，名氣也不大，這樣，關羽不會對我們過於注意。請派他接替我鎮守陸口，讓他到任後，暗中觀察形勢，伺機進擊，大功就可告成了。”孫權接受呂蒙的建議，立即召回陸遜，麵授機宜，破格任命他為偏將軍、右部督，代理呂蒙鎮守陸口，密切注視荊州動向，為出兵荊州作好準備。
陸遜一到陸口，就給關羽寫了一封非常謙卑的信，信中說：“關將軍揮軍北征，討伐曹賊，樊城一戰，水淹七軍，生擒於禁，使曹軍聞風喪膽，將軍的奇功偉績，使晉文公大戰城濮之師和韓信破趙之略都相形見絀了。近來，因呂蒙將軍病重需回建業醫治，主公令我代守陸口。我本是個書生，沒有能力負此重任，幸而能同將軍這樣本領強、名望高的人相鄰，希望將軍多加指教。聽說徐晃率騎搬取救兵，曹操為人奸詐狡猾，恐怕不會甘心失敗，也許會暗中增兵，以求扭轉敗局。此外，往往打了勝仗之後，常易出現輕敵情緒。古時兵者有“軍勝彌警”之語，望將軍能從多方麵考慮，從容部署，以獲全勝。”關羽看了陸遜的信後，覺得陸遜態度謙虛、友好，心遂安定，不再戒備東吳。於是抽調了大部分荊州守軍增援樊城戰場。荊州因此更加空虛了。
等到一切準備就緒，立即派人飛報孫權，孫權便以呂蒙為大部督，率軍西上，至陸口與陸遜會合，攻克了公安、南郡。取得階段性勝利後，陸遜繼續北進，攻占了宜都（令湖北宜都縣西北）、夷陵（今湖北宜昌東南）和秭歸，切斷了關羽入川之路。這次戰役前後消滅和招納數萬之眾。孫權加封他為鎮西將軍，任宜都太守，晉封數侯。這時，陸遜才36歲。荊州之戰，雖主要是呂蒙指揮的，但陸遜的籌劃謀略與呂蒙相一致，並積極配合戰鬥，充分顯示了陸遜的將帥之才。
火燒連營大敗蜀軍
如果說在荊州之戰中，陸遜還隻是嶄露頭腳的話，那麼在蜀漢與東吳的夷陵之戰中，陸遜的軍事才能就充分施展出來了。蜀漢章武元年（221），劉備為替關羽報仇，不顧眾人反對，傾國之兵東征吳國。先奪得峽口（今湖北宜昌），直抵吳境的秭歸（今湖北秭歸），大軍駐紮於長江北岸。孫權求和不成，一麵派人向曹操稱臣，避免腹背受敵，一麵積極備戰。
第二年二月，劉備率主力由秭歸進抵猇亭（今湖北長陽東，長江北岸），至夷道（今湖北枝城）的夷陵界，屯兵長江兩岸，安營紮寨。東吳大都督陸遜率5萬人沿江西上拒敵。劉備遠道而來，有利於速決，所以先派將領吳班率數千人到陸遜陣前叫戰，東吳諸將看到蜀軍得寸進尺，步步緊迫。都摩拳擦掌，想和蜀軍大幹一場。可是大都督陸遜卻不同意。陸遜則說：“這是敵軍的詭計，應當靜觀戰局的發展，不可貿然應戰。”陸遜針對這種情況，采取了誘敵深入、拖延時間、示弱驕敵，後發製人的戰略方針。為了達成行動上的一致，陸遜傳令三軍，有不聽命令擅自行動者斬。由於陸遜拒不出戰，兩軍相持達七八個月之久。戰事曠日持久，致使蜀軍鬥誌銳減。