9日，鹹豐命陳啟邁為江西巡撫，又命查覆河南省吏治、河工、軍需冒浮等事。
13日，浙江海運漕米由劉河口放洋北運。
16日，清廷以王懿德為閩浙總督，呂儉孫為福建巡撫。
3月：
8日，許乃普罷值南書房，降內閣學士。任命朱鳳標為刑部尚書，周祖培為左都禦史，起用翁心存為吏部左侍郎。
10日，任台湧為湖廣總督。
20日，夜，天京內奸與孝陵衛江南大營合謀，約期於本日夜四更，開神策門，裏應外合，推翻太平天國。但因太平軍事先有備，內奸奔至神策門不能得逞，守城兵聞驚四起，奸謀破產。
22日，清廷以英隆為盛京將軍；曾國藩上疏，前巡撫楊健之孫楊江捐銀兩萬兩，求準楊健入祀鄉賢祠。鹹豐答：楊健係休致之員，鄉賢巨典，非可以捐納所得。曾國藩不肯罷休，競為陳請力爭，鹹豐命將曾國藩交部議處。
24日，晉封貴人那拉氏（以後之慈禧太後）為懿貴嬪。
本月：清廷始鑄五百、一千大錢，欲以此解救經濟危機與軍費問題。
29日，鹹豐命載齡帶兵一千駐防河間，桂良、台祿帶兵一千五百，駐防德州。
4月：
3日，以青磨為湖北巡撫。
清廷始鑄當十製錢。
10日，山東巡撫張亮基被勝保參劾欺飾冒功，遣戍邊疆。
5月：
12日，因鮑提督與曾國藩湘勇為難，罷鮑起豹湖南提督職，以塔齊布代理湖南提督。
27日，美國公使麥連赴天京探訪，要求天京承認《南京條約》。楊秀清發誥諭給麥連：欲來通商者，必須遵守天京法令，並準到鎮江焦山下聽鎮江大員辦理。麥連回上海後，就在《華北捷報》上提出聯合英、法共同以武力對付太平天國之主張。但實際上，並不敢妄動，仍采取觀望態度。
27日，葛雲飛廟祠建成，鹹豐為之禦書匾額，以殉國提督表彰之。
29日，免孫珍瑞戶部尚書職，以朱鳳標接任。命趙光為刑部尚書，彭蘊章為工部尚書。
6月：
12日，廣州東莞天地會首領何老六、袁玉山率眾起義。東莞縣令江肇恩貪劣成性，詐財殃民，無所不為，於本年夏公然派差，大肆勒索，民不聊生。何老六等，於是日率眾二萬人，攻打石龍鎮，江縣令派兵彈壓，被擊潰負傷，逃難省城。何、袁乘勝於17日攻克縣城，擁眾三萬人，船六百餘隻，聲勢浩大，廣州省城震動。清總督葉名琛派大軍鎮壓，何、袁戰敗，7月2日義軍退出東莞縣城。新縣令華廷傑，立即開辦團練對付天地會。何老六等轉而於8月間，攻占增城縣城，旋又退走。
在作戰中，清軍對會眾與平民大肆殘殺，四、五分鍾之內，即斬首安善良民六十四人，東莞城被清軍“收複”後，被殺良民尤多，一天之間，有三箱被割下之右耳代替首級到總督處報告。由此，激起全省更大規模之天地會起義。
28日，東王楊秀清答複來天京探訪之英國特勒號艦長麥勒西所提三十一個問題，並向英國提出五十個問題。所答複的，主要為通商問題，其態度與答複麥連所問五十一個問題相同，最主要者為：你們拜奉上帝和耶穌，是幫太平天國，還是幫清妖？其次，你們各國既信上帝，為何不進貢天朝？還敢強蠻無禮，向天國討煤炭？
7月：
本月，廣東天地會首領陳開，繼何老六之後在佛山鎮石灣大霧岡起義。次年9月於廣西桂平建立大成國。該天地會眾，起義時頭裹紅巾，又稱“紅巾軍”或“紅軍”。