上述事實說明,氫氯噻嗪的降壓作用和利尿作用並沒有直接關係。可能利尿作用在本藥的早期降壓上起一定作用。近年來有人在動物實驗中發現,氫氯噻嗪能降低血管壁中鈉的含量,這種含鈉量低的血管對去甲腎上腺素的反應性顯著減弱。去甲腎上腺素是交感神經興奮時末梢釋放的遞質,是維持血管緊張度和血壓的重要因素,如果血管平滑肌對去甲腎上腺素的反應性減弱,就會出現血管擴張,血壓下降。當然,這種看法也不是最後定論。
氫氯噻嗪的降壓特點是單獨用藥作用較弱,每日口服25~50毫克,可使高血壓患者的舒張壓下降13~27千帕(10~20毫米汞柱),對於舒張壓高於147千帕(110毫米汞柱)的高血壓往往效果較差。與利血平、胍乙啶、雙肼苯噠嗪及其他抗高血壓藥合用,多可提高療效。所以,氫氯噻嗪是治療高血壓的一個主要輔助藥物。又由於該藥的利尿排鈉作用,合並用藥可消除胍乙啶、雙肼苯噠嗪、氯壓定等藥所致的水、鈉瀦留。
應用利尿劑降壓的原則是什麼
(1)一般首選中效降壓利尿劑,推薦噻嗪類為首選;無效或有慢性腎功能不全、高血壓急症者,宜選用強效降壓利尿劑。
(2)初始劑量應小,根據病情逐漸增加,以免失鈉過多,血壓過低,尤其老年患者應用強效利尿劑時更應注意。
(3)用利尿劑時不需限鈉,但勿高鹽飲食。
(4)保鉀利尿劑是弱降壓藥,單獨應用效果不佳,常與其他利尿劑合用,以防丟失鉀,所以用該藥時補鉀量可適當減少。
(5)單獨應用強利尿劑降壓時,應補鉀,但和血管緊張素轉換酶抑製劑合用時,無須補鉀。
(6)強調間斷應用利尿劑。
鈣拮抗劑作為降壓藥物的作用機製是什麼,有何不良反應
鈣是人體內最豐富的金屬元素之一,對維持體內環境穩定和心血管的正常生理功能有重要作用。在正常情況下,鈣是以離子的形式存在於體內的。而離子進入細胞是由細胞膜上的一種具有不同結構的蛋白質來完成的,這種蛋白質稱為離子通道。每一個通道隻能允許一種離子通過,稱為該離子的專屬通道。鈣通道就是鈣的專屬通道。能作用於細胞的鈣通道,阻滯鈣離子進入細胞,而發揮心血管作用的藥物稱為鈣拮抗劑。
(1)鈣拮抗劑對心血管的主要作用
①抑製鈣離子內流,減少血管平滑肌的張力及其對內源性加壓物質的反應性,而產生降壓作用。
②防止心肌細胞內鈣過多,改善心肌舒張功能,減少心肌耗氧,對心髒和缺血的心肌有保護作用。
③降低血管平滑肌張力,擴張冠狀動脈、外周血管,以及腦、肺、腎、腸係膜血管。
④減少心肌細胞鈣離子內流,降低收縮功能,即負性肌力作用,防止鈣超載,避免鈣對心肌的損傷。
⑤減少血管壁鈣離子沉積,長期應用可防止動脈硬化。
⑥抑製血小板聚集,延長出血時間。
由於鈣拮抗劑具有多方麵的作用,所以它還常用於治療心絞痛、心律失常、肥厚性心肌病、腦供血不足、外周血管病、偏頭痛等多種疾病。
(2)鈣拮抗劑的不良反應
①反射性心率增快,心搏出量增加,也反射性增加血漿腎素活性。合用β受體阻滯劑可減輕此反應,並增加其降壓作用。
②硝苯地平的擴張血管作用較強,故常有頭痛、麵部潮紅等。此類副作用出現與劑量有關,一般1~2周後可自行消失。
③踝部水腫發生率約4%,可能與局部血管通透性有關。
④心功能不全者應用維拉帕米可引起心動過緩,多種傳導障礙或停搏,患有高血壓性心髒病伴心力衰竭者應慎用。
鈣拮抗劑治療高血壓有何特點
(1)藥物起效迅速,降壓平穩,維持時間長,不良反應小。
(2)對原有高血壓患者降壓幅度大;血壓正常時對鈣拮抗劑反應不明顯。
(3)血壓降低後,不影響患者腦、冠狀動脈和腎髒的血流量。
(4)對高血壓合並冠心病、心力衰竭、周圍血管病也有效。