正文 第10章 心血管病的科學防治(1)(2 / 3)

(2)口服片劑:以短效的硝酸異山梨酯最為常用,其次為長效製劑,如單硝酸異山梨酯,商品名較多,包括長效心痛治、異樂定、德脈寧、魯南欣康及麗珠欣樂等。口服法是較長時間維持藥物濃度的唯一方法,給藥方法簡單,是最常用的給藥途徑。單硝酸異山梨酯起始劑量常用20~40毫克,持續作用時間長達12小時,每日2次或睡前口服1次。

(3)靜脈注射液:以硝酸甘油最為常用,還有硝酸異山梨酯注射液和單硝酸異山梨酯注射液等。硝酸甘油注射液起效迅速,靜脈滴注後立即起作用,停止靜脈滴注10分鍾後作用很快消失,便於隨時調整劑量,並維持相對穩定的血漿藥物濃度。臨床上主要用於急性心肌梗死、不穩定性心絞痛、冠狀動脈痙攣引起的心肌缺血、高血壓危象及充血性心力衰竭等。常用方法為硝酸甘油5~10毫克加入5%葡萄糖中靜脈滴注。

(4)皮膚貼劑與軟膏:硝酸甘油貼膜分每張含硝酸甘油5毫克、10毫克、20毫克等劑型,常用於預防和治療心絞痛及充血性心力衰竭。如硝酸甘油貼片(貼得寧),含量20毫克,貼於皮膚1小時後血中濃度最高,24小時有效。可較長時間地預防心絞痛發作,避免口服給藥經肝髒代謝的缺點,每日1次,可維持相對穩定的血藥濃度。此外,2%硝酸甘油軟膏均勻塗在皮膚上,直徑2~5厘米,60~90分鍾的血中濃度最高,維持4~6小時。塗抹部位為胸部和脅部。

(5)氣溶膠噴霧劑:常用的為硝酸異山梨酯氣霧劑,噴1次量約含消心痛25毫克,相當於硝酸甘油015毫克,噴於雙側頰黏膜,5分鍾達峰值。此法可去除舌下含片溶解所需的時間,作用更迅速,療效肯定,廣泛用於預防和緩解心絞痛及治療充血性心力衰竭等,但價格較昂貴。

什麼是硝酸酯類藥物的耐藥現象,如何防止其發生

臨床上經常會遇到一些冠心病心絞痛患者有長期不間斷地服用硝酸酯類藥物,感到開始服用時療效還好,可是以後越來越差,這種現象叫做硝酸酯類藥物的耐藥現象。

耐藥現象的產生,一是長期應用硝酸酯類藥物,消耗了一種叫巰基的物質。因為硝酸酯類藥物的主要作用是擴張血管,但它要通過血管平滑肌細胞受體的巰基才能發揮作用。長期用藥使巰基消耗過度。巰基不足則代謝緩慢,使硝酸酯類藥物的擴血管作用減弱或消失。二是由於長期用硝酸酯類藥物擴張血管,易激發體內各種神經體液調節機製,如兒茶酚胺、腎素、血管緊張素、精氨酸加壓素、醛固酮增加,使血管收縮,鈉、水瀦留,藥物作用降低。

預防硝酸酯類藥物耐藥主要采取以下措施:

(1)間斷給藥:使血液中的硝酸酯類藥物濃度不斷波動,甚至血液中有一段無硝酸酯類藥物的間歇期,使血管平滑肌細胞內巰基得到恢複,從而恢複硝酸酯類藥物的敏感性。如果活動引起心絞痛,可在夜間停藥或揭去硝酸甘油貼片,病情穩定後減少用藥量或減少用藥次數。

(2)交換用藥:盡管有文獻報道,硝酸酯類藥物有交叉耐藥現象,但臨床觀察發現,更換藥物種類和劑型,仍能收到良好的效果。例如,用硝酸異山梨酯達到每日80毫克仍不能有效地控製心絞痛時,可以換單硝酸異山梨酯;靜脈滴注硝酸甘油仍不能使心絞痛緩解時,可以靜脈滴注硝酸異山梨酯等;含化硝酸甘油效果不好者,可用硝酸異山梨酯口腔噴霧劑等。

(3)小劑量給藥:病情穩定一段時間後,可以減少劑量,以減量後病情無反複為佳。若減量後心絞痛加重,則應立即增加劑量或合用其他藥物。

(4)補充巰基供體:如加用N-乙酰半胱氨酸、蛋氨酸及含巰基的卡托普利等,以增加硝酸甘油擴張靜脈的作用及延緩耐藥現象發生。此外,還應適當補充富含巰基的肉蛋類食品,以防止巰基缺乏。

(5)合用其他藥物:如合用其他轉換酶抑製劑和利尿劑,可以對抗硝酸酯類藥物引起的水、鈉瀦留及血容量增多。特別是卡托普利,由於含有巰基比依那普利更能有效地對抗硝酸酯類藥物的耐藥性。