阿維A治療皮膚病的研究進展
綜述
作者：張大維
阿維A是第二代維甲酸的代表藥物，其活性成分為依曲替酸，生物利用度高，半衰期短（33～96h），無體內蓄積作用。阿維A是美國FDA批準的治療銀屑病的一線用藥，其緩解期相對較長，停藥不易發生反跳，再次給藥仍然有效。除了銀屑病，近年來阿維A在其他紅斑鱗屑性皮膚病、角化性皮膚病、病毒感染性皮膚病、腫瘤性皮膚病等方麵都顯示出了良好的應用價值，本文就近年來阿維A在皮膚病治療中的應用做一綜述。
1 紅斑鱗屑性皮膚病
1.1 銀屑病
銀屑病是經典皮膚病之一，為慢性複發性炎症性多基因疾病。好發於青壯年，病程長，反複發作，對患者身心造成很大的影響。臨床上通常分為四型：尋常型、膿皰型、紅皮病型及關節病型。治療銀屑病的方法很多，其中內用藥物主要有阿維A、甲氨蝶呤、環孢素A、驍悉，以及部分中成藥，如複方清黛膠囊、鬱金銀屑片、雷公藤多甙、氨肽素等。近年來，阿維A在銀屑病中的應用越來越廣泛，尤其是膿皰型銀屑病更是作為首選，在紅皮病型、尋常型中，也顯示出較好的療效。
阿維A是美國FDA批準的用於係統治療銀屑病的三大一線藥物之一，和其他抗銀藥物相比，其緩解期相對較長，停藥不易發生反跳，再次給藥仍然有效。Lassus等在385例泛發性膿皰性銀屑病的研究中發現，維甲酸治療的有效率為84%、MTX為76%、環孢素為71%，維甲酸成為首選[1]。郭靜等[2]用阿維A治療14例膿皰型銀屑病、6例紅皮病型銀屑病6周，有效率分別達到92.9%、83.3%。王愛民等[3]用阿維A治療14例泛發性尋常型銀屑病、26例膿皰型銀屑病、10例紅皮病型銀屑病8周，有效率分別達到85.7%、92.3%、80.0%。由此可見除了關節病型效果稍差，其餘幾型都有很好的療效，尤其是膿皰型，有效率達到90%以上。另外阿維A沒有免疫抑製作用，因此是唯一可以用於治療同時合並HIV感染或者免疫抑製的銀屑病患者[4]。除了單獨使用，阿維A可以和其他治療方法及藥物聯用，如：阿維A聯合光療、聯合水療、聯合免疫抑製劑、聯合各種外用製劑等。聯合用藥常常比單一用藥有更好的效果。
1.2 毛發紅糠疹
毛發紅糠疹是一種慢性鱗屑性炎症性皮膚病。病因尚不明。通常分為五型：典型成人型、非典型成人型、典型少年型、非典型少年型、少年局限型。可發生於1個月到80歲以上的任何年齡，但以青春期發病為多，兩性發病男多於女。臨床上以毛囊角化性丘疹、掌蹠角化等為典型皮疹。嚴重病例可發展為紅皮病。本病沒有特效療法，近年有阿維A治療本病獲得滿意療效的報道，吳江等[5]用阿維A治療12例毛發紅糠疹患者6周，有效率達到58%，治療12周後有效率達到75%，治療24周後有效率達到83%，大多數患者服藥2周後皮疹明顯好轉，症狀顯著改善。
1.3 扁平苔蘚
扁平苔蘚為一種原因不明的慢性或亞急性炎症性皮膚病，皮損為紫紅色多角形扁平丘疹，常有口腔黏膜損害，伴不同程度瘙癢。本病的傳統治療方法是皮質類固醇。但近年來不斷見到阿維A治療扁平苔蘚的報道，阿維A能抑製表皮角化過度，使萎縮或角化過度的上皮細胞恢複正常。Laurberg等[6]報道，通過隨機對照研究，30mg/d阿維A治療嚴重扁平苔蘚有效率為64%，而安慰劑對照組隻有13%。因為其調節角化的作用，阿維A同樣可用於肥厚性的扁平苔蘚。Jaime等[7]報道了1例掌蹠高度增生的肥厚性扁平苔蘚，通過9個月阿維A的治療，獲得了很好療效。安國芝等[8]用阿維A治療10例扁平苔蘚4周，有效率為60%。張華等[9]用阿維A與得寶鬆聯合治療甲扁平苔蘚3個月，有效率達90%，明顯高於對照組的70%，差異有統計學意義。
2 角化性皮膚病
2.1 魚鱗病
魚鱗病為皮膚科常見病，臨床上分為尋常型魚鱗病、板層狀魚鱗病、表皮鬆解型角化過度魚鱗病、局限性線狀魚鱗病、獲得性魚鱗病等[10]。輕症者隻需加強保濕，無需特別治療，重症者在維甲酸問世之前無有效的治療方法。根據臨床研究發現，阿維A對嚴重類型的魚鱗病是有效的，不管是兒童還是成人[11-12]。這些疾病包括板層狀魚鱗病、X連鎖魚鱗病、大皰性魚鱗病、Sjogren-Larsson綜合征。在這些研究裏麵大部分的患者通過阿維A治療後都獲得明顯改善[13]。張錫寶等[14]用阿維A成功治療1例表皮鬆解性角化過度型魚鱗病，共治療5個月，除雙手掌外，基本有正常皮膚外觀，徹底改善其生活治療，隨訪1年，未見複發。
2.2 毛囊角化病
毛囊角化病是一種少見的以表皮細胞角化不良為基本病理變化的慢性角化性皮膚病。本病為一種常染色體不規則顯性遺傳性皮膚病。皮損好發於皮脂溢出部位，最早皮損的常見部位是耳後。為細小、堅實、正常膚色的小丘疹，不久後即有油膩性、灰棕色、黑色的痂殼覆蓋，多汗部位可有滲出及異味[10。
既往多用維生素A來治療本病，雖然有效，但有效劑量接近中毒劑量，故目前逐漸被更加安全有效的阿維A所取代。張磊等[15]用阿維A成功治療1例29歲的女性毛囊角化病患者，隨訪1年未見複發。趙慶利等[16]用阿維A分別治療17歲、34歲兩例女性患者，均獲得滿意療效，隨訪未見複發。
2.3 其他角化性皮膚病
對於掌蹠角化病、殘毀性皮膚角化病綜合征、角膜炎-魚鱗病-耳聾綜合征、遺傳性點狀掌蹠角化病、表皮鬆解角化過度症、Papillon-Lefevre綜合征，用阿維A治療均取得了很好的療效[17-19]。
3 病毒感染性皮膚病
大量報道證實阿維A對頑固性疣病有治療作用，特別是一些特殊部位，如：頭皮、甲周等[20-21]。
3.1 扁平疣
扁平疣為人類乳頭瘤病毒感染所致。主要侵犯青少年，為米粒至綠豆大小的扁平丘疹，表麵光滑，質硬，淺褐色或正常膚色，圓形、橢圓形或多角形，可出現同形反應，一般無自覺正常。病程慢，可持續多年不愈，影響患者外觀及身心健康。劉磊[22]用阿維A聯合他紮羅丁治療45例頑固性扁平疣4周，有效率達到91.11%。賈月琴[23]用阿維A聯合轉移因子治療80例扁平疣8周，總有效率達到93.75%。
3.2 尖銳濕疣
尖銳濕疣是人類乳頭瘤病毒引起的增生性疾病。好發於青年人，主要通過性接觸傳播，也可通過間接物體傳染。患者的性伴2/3會出現本病，潛伏期平均為2～3個月。本病與生殖器癌有一定關係，故日愈受到人們重視。本病的傳統治療方法主要是用激光、電離子等物理手段去除疣體後，再擦抗病毒的藥物，或者用光動力治療。文昌暉等[24]用二氧化碳激光聯合阿維A治療40例尿道口尖銳濕疣，其治愈率及複發率與對照組相比均有統計學意義。尤立平等[25]用阿維A聯合X線放療治療陰莖巨大尖銳濕疣，治療3個月，疣體基本消退。