正文 阿維A治療皮膚病的研究進展(2 / 3)

4 皮膚腫瘤

阿維A通過使異常表皮正常化來發揮抗腫瘤作用。它也能抑製腫瘤細胞的血管發生,調整細胞的凋亡。維甲酸能夠影響生長因子,間接下調原癌基因,提高細胞內神經酰胺的水平。這些改變減少細胞的增殖並抑製惡性腫瘤的發生[4]。

4.1 鱗癌

皮膚鱗癌是起源於表皮或附屬器角質形成細胞的一種惡性腫瘤。鱗癌與下列因素密切相關:紫外線照射、長期接觸某些化學物質、癌前期皮膚病、某些慢性皮膚病、瘢痕、外傷、器官移植患者等。鱗癌易發生轉移,尤其是沿淋巴管轉移,故局部淋巴結常腫大。既往皮膚鱗癌常常采用手術切除,配合放療、化療。近年來,阿維A在抗鱗癌方麵的作用逐漸受到重視。蔡綏勍等[26]曾報道阿維A對人表皮鱗狀細胞癌A431細胞株生長及凋亡的影響,研究發現阿維A能抑製鱗狀細胞A431細胞增殖,促進其凋亡,抑製作用具有濃度依賴性,且對腫瘤細胞的敏感性高於正常細胞。

4.2 黑素瘤

惡性黑素瘤是一種高度惡性的腫瘤,多發生於皮膚,占皮膚惡性腫瘤的第三位。根據惡黑的發病方式、起源、病程與預後的不同,將惡黑分為原位惡黑和侵襲性惡黑。惡黑的轉移擴散極為常見,常先發生淋巴管轉移,以後發生局部淋巴結轉移,血循環擴散發生較晚。目前治療方法仍不理想,及早手術切除仍是爭取治愈的最好方法。冉立偉等[27]研究了全反式維甲酸、阿維A、他紮羅丁對人黑素瘤細胞A375凋亡和Bax/Bcl-2蛋白表達的影響及意義。結果表明三代維甲酸均能不同程度地誘導人黑素細胞A375凋亡,使Bax表達上升,Bcl-2表達下調,其中以阿維A的作用最為顯著。丁政雲等[28]研究阿維A抑製鼠黑素瘤B16細胞的增殖作用,結果表明阿維A能不同程度降低B16細胞存活率,且隨濃度的增加、時間的延長,細胞存活率逐漸降低。同時,丁政雲等[29]把阿維A與沙利度胺進行了比較,發現單獨應用阿維A和沙利度胺時,B16細胞對阿維A的敏感性更強。

4.3 T細胞淋巴瘤

一項32例阿維A治療皮膚T細胞淋巴瘤回顧性研究中,有效率達到59%,平均反應時間為28個月。5例患者接受間斷性治療,副作用輕微。阿維A對早期皮膚T細胞淋巴瘤有潛在的有效性,而且耐受性好。因此,對於皮膚T細胞淋巴瘤,不管是單一或者聯合治療,阿維A都是被認可的方案[30]。

5 其他皮膚病

除以上皮膚病外,阿維A還可應用於聚合性痤瘡、疣狀痣、汗孔角化症、毛發苔蘚、皮膚垢著病、先天性大皰性表皮鬆解、蕈樣肉芽腫、砷角化病、掌蹠膿皰病、硬皮病、結節性癢疹、蹠疣、疣狀表皮發育不良、紅斑角化病、日光性角化病、掌蹠角化病、連續性肢端皮炎等疾病。

6 不良反應及對策

阿維A的不良反應除了大家熟知的“致畸”作用外,從高到低依次有[31]皮膚幹燥、瘙癢、脫屑,唇炎口幹,眼幹結膜炎,血脂異常,肝功能異常,脫發,甲溝炎,肌肉痛、關節痛,頭痛,中耳炎。另外,還有一些少見的不良反應,如:白細胞、血小板增多[32],月經紊亂[33],維A酸綜合征[34]等。阿維A的不良反應雖然比較多,但隻要嚴格篩選適應人群,積極預防及對症處理,隨著劑量降低,其副作用相應減小,通常是可逆、可控的。另外,筆者研究發現[35],不同的服藥方法也會影響其不良反應的發生,午餐頓服不僅能夠提高療效,而且可以降低藥物的副作用,值得臨床推廣。

7 展望

阿維A自從上市以來的10多年時間裏,它在皮膚科領域的應用範圍不斷拓展,顯示出了強大的生命力。但其應用的病種還有待進一步擴充,其相應的藥理機製有待進一步闡明。另外,張大維等[36]從時間生物學角度研究了阿維A治療尋常型銀屑病,發現隨中餐頓服不但療效好,且副作用更小。然而阿維A起效後應該維持多長時間減量,怎麼減,什麼時間停藥等時間生物學問題卻有待進一步研究。其次就是阿維A的副作用問題,現在很多人談“畸”色變,如何保證療效的情況下盡量減少其副作用,特別是致畸問題,是目前研究的熱點,要解決這一問題,首先要加快代謝,減少體內蓄積。隻要解決了這些問題,筆者相信阿維A將會更好地服務於皮膚科臨床,為廣大患者解除病痛。

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