（對長孫無忌）：
朕今悉以事付公輩，太子仁孝，公輩所知，善輔導之。——《新唐書·長孫無忌傳》
（對褚遂良）：
我有天下，無忌力也。爾輔政，勿令讒毀者害之。——《舊唐書·褚遂良傳》
（對李治）：
無忌，遂良在，汝勿憂天下！——《新唐書·長孫無忌傳》
可以說，李世民的政治遺囑以《帝範》為主幹，以兩輔臣為枝葉，以李治為水份，最終，成長為一棵欣欣向榮的大樹。大概，最讓他惋惜的就是，這棵樹最終落入他家。而在曆史的長河中，以大曆史的角度來看，這棵樹並沒有倒下。所以，李世民政治遺囑的失誤與否，已經並不重要了。
1、唐太宗之死
貞觀二十一年正月，李世民最得意的重臣高士廉病死。李世民傷心欲死，要以千金之軀到高家吊喪。正當要起程時，房玄齡趕來竭力勸阻，李世民堅決不聽。剛出了皇宮不遠，大臣長孫無忌氣喘籲籲地跑來，拽住李世民的馬韁繩，苦勸道：“陛下剛吃完丹藥，怎麼可以見風，堅決不能去。”
李世民仍舊不聽，要長孫無忌走他自己的路去。長孫無忌見沒有辦法，就撒嬌起來，他躺在路上，哭著不讓李世民去。李世民見一代名臣的樣子實在太狼狽了，才悶悶不樂地丟轉馬頭回宮。
而這件事告訴我們，當時，李世民服食丹藥已經多年，並且身體已十分虛弱。這一年離他去世還有兩年。
貞觀二十二年，李世民借吐蕃兵擊敗了中天竺，活捉了一萬多人，被解到長安。當李世民在獻俘大會上知道其中有個叫那羅邇婆娑的方士時，他的命就再也不能長久了。
這位叫那羅邇婆娑的方士在中天竺時就很有名氣，中天竺的上流人士都以認為他為榮，以吃了他一顆丹當作炫耀的資本。這個時候的李世民對長生不老或者沒有太大的信賴，但對服食丹藥可延年益壽卻深信不疑。湊巧的是，這個方士隻善於煉製延年益壽的丹藥。
李世民吃了那羅邇婆娑的丹藥後，不但未見康複，反而使病情大大加劇。丹藥原本就屬熱，正常人吃完都會滿身燥熱，流汗不止，更何況是已是病入膏肓的李世民呢。
貞觀二十三年三月，李世民艱難地拖著病體至顯道門外，大赦天下。這個時候的長安城，一片蕭疏，春天還沒有來，李世民在乍暖還寒的天氣下隻說了幾句話，就疲憊地回到了宮中。從此，他再也沒有上朝理政。隨即，便委托太子李治聽政。他，永遠地離開了他一手創建的大唐帝國的最前沿。
該年四月，李世民在眾人勸說下搬到了翠微宮。這個時候，許多人，包括太子李治還抱著李世民可以複原的希望。隻有李世民的身體一再提醒他自己，日子不多了。
他在這段修養，或者說是等死的日子裏，竭力思索還有什麼遺忘或是忽略的事沒有。他最擔心的就是李治，這個年輕皇帝太仁弱了。他幾次叫來長孫無忌，帶著一百分憂慮地對他說：“太子仁孝，你是最清楚的，一定要好生輔導他啊。”
這年五月，也就是李世民去世的前十天，他又做了一件讓人驚訝萬分的事。他把李治叫到身邊，親授秘計，然後又一紙詔令把最有才能的大臣李世績貶到了疊州。後來的事情證明，這是他使用權術的一次高明的表演，也是最後一次。
三天後，大臣李靖去世。李世民已經無力悲傷，從貞觀二十一年正月到貞觀二十三年五月的兩年多時間內，貞觀重臣高士廉、馬周、房玄齡等人相繼去世。貞觀時代的名臣至此已所剩無己。貞觀時代結束了，隨著這些大臣的死和李世民的大限之臨。
八天後，李世民支持不住了。他隻叫了李治、長孫無忌和褚遂良三人在身邊，寫下遺詔，當麵囑托兩人輔佐李治，定要盡心盡力。
他對褚遂良說，我有天下，全是長孫無忌的功勞。所以，你的責任就是要保證不要讓小人離間了長孫無忌和太子李治的關係。
最後他對太子李治說：“無忌，遂良在，汝勿憂天下！”又讓李治讀了一遍寫在勤政殿上的格言：“以銅為鏡可以正衣冠，以古為鏡可以見興替，以人為鏡可以知得失。”當李治讀完最後一句時，李世民閉上眼，大唐的第一個盛世就此結束，一代最偉大的帝王從此消逝，年僅52歲。
李世民的早死大概有三個原因，第一個就是貞觀十七年太子李承乾造反事件，他辛苦地培養李承乾，想不到培養出個革命精英來。這倒並不是重要的，最為重要的是，李氏很可能後繼無人。這一事件對他的打擊很重，無論是作為父親還是作為皇帝，他的心裏都不好過。第二個原因是他後來服食丹藥的根源，二次征遼東時，在戰場受了傷，回到長安後就疾病連連。連續感冒幾個月，身體狀況已經開始轉壞。由於他的身體總處於亞健康狀態，而勤奮為政的他不想這樣下去，就選擇了丹藥，希望長壽藥能解決自己所麵臨的困境。第三個原因就是那位中天竺的方士，這個人大概不熟悉中原人對藥物的攝取量，經常對李世民的丹藥加大分量，最終加速了李世民的死亡。