2.5含藥巴布劑性質測定依上法製備空白及載藥巴布劑,測定其初黏力、剝離強度及人體感官評價指標。隨有效成分幹粉量增多,巴布劑總體感官評價不斷變優,初黏力和剝離強度也逐漸增大。因此確定治療哮喘用中藥複方巴布劑含藥量為:每100g巴布劑中含藥量為17g(17%)。
2.6藥效學評價
取SD大鼠25隻,隨機分為5組,每組5隻:陰性對照組、陽性對照組(三伏貼,北京中西醫結合醫院院內製劑)、17%含藥量組、11%含藥量組、4%含藥量組中藥複方巴布劑。建立哮喘大鼠模型,具體操作如下。
17%含藥量組中藥複方巴布劑對哮喘模型大鼠的撓鼻時間有顯著抑製作用(P=0.037
3討論
巴布劑中基質選擇十分重要,本研究以聚丙烯酸鈉作為基質,羧甲基纖維素鈉作為黏合劑,甘油和PEG400作為保濕劑,甘羥鋁作為交聯劑,通過單因素考察和正交設計優選出初黏力和剝離強度適宜,人體感官評價較好的巴布劑處方。美中不足是當有效成分質量分數為17%時,存在膏體脫落現象,下步工作尚需解決該問題。
哮喘發病機製複雜、病理生理機製不明確,許多臨床研究無法開展,因此複製接近人類哮喘病理生
理狀態的哮喘動物模型意義重大。支氣管哮喘動物模型包括小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、犬、兔、羊、貓及靈長類等,常用動物為豚鼠。豚鼠易致敏,接受致敏物質後反應程度比較強,能產生I型變態反應。但豚鼠過敏反應差異較大,其變態反應多由IgG而非IgE介導,與人類不同[6]。小鼠哮喘模型以其免疫、遺傳背景清楚得到廣泛應用。但也具有較多局限性:①不出現人類哮喘特征性的黏膜炎症及上皮層嗜酸性細胞浸潤;②不出現人類哮喘典型的慢性氣道炎症和上皮變化;③大多數模型出現過敏性肺泡炎和超敏性肺炎,掩蓋了氣道的炎症損害;④氣道狹小,肺和支氣管功能測定技術難度大[7]。大鼠品係純正、標本采集量大、對抗原反應較一致,能誘發出與人類哮喘相似的遲發相反應[8]。因此本實驗選用大鼠作為動物模型。
目前哮喘動物模型主要有過敏性哮喘模型、感染性哮喘模型、轉基因動物哮喘模型。過敏性哮喘在臨床上較常見,多采用變應原誘發方法製備過敏性哮喘模型,常用變應原有卵清白蛋白、花粉、蛔蟲卵、黴菌、塵蟎等。本實驗采用卵清白蛋白、以氫氧化鋁作為免疫佐劑誘發哮喘[9-10]。文獻中多以腹式呼吸明顯、呼吸頻率加快、節律不整、活動減少等症狀作為評價指標[10],主觀性較強,本研究采用大鼠撓鼻次數作為量化指標,更為客觀。
本研究為哮喘預防提供了一種新選擇,下步工作尚需從分子水平,如內皮素、一氧化氮、白介素-5等方麵評價該中藥複方巴布劑的防治效果。
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[責任編輯馬超一]