2.4 改性前後浸膏粉粒徑的測定[16-17]
應用顯微鏡及所連接電腦的圖像處理MIE 3.1軟件觀察測量浸膏粉粒徑,各測量400個粒子的粒徑,重複測量3次,取平均值。統計各浸膏粉的D10,
A1/A2.改性前/後葛根浸膏粉;B1/B2.改性前/後大黃浸膏粉;C1/C2.改性前/後甘草浸膏粉;D1/D2.改性前/後冬淩草浸膏粉;E1/E2.改性前/後玄麥甘桔浸膏粉;F1/F2.改性前/後北豆根浸膏粉;G1/G2.改性前/後金錢草浸膏粉。改性後浸膏粉電鏡圖中的箭頭指示納米SiO2的存在。
2.5 改性前後浸膏粉吸濕性考察
根據《中國藥典》2010年版附錄的“藥物引濕性實驗指導原則”,分別取幹燥至恒重的各浸膏粉適量,準確稱量,置於恒溫恒濕箱中(25 ℃,相對濕度75%),每隔一段時間精密稱重,計算吸濕率,繪製吸濕曲線,吸濕率=(吸濕後粉末質量-吸濕前粉末質量)/吸濕前粉末質量×100%。吸濕曲線表麵改性前後各浸膏粉的吸濕速率及平衡吸濕量均無顯著變化,表明改性處理對浸膏粉的吸濕性無明顯影響。
3 討論
休止角、抹刀角分別反映粉粒間的動態摩擦係數和靜態摩擦係數的大小,休止角和抹刀角越小,粉體的流動性越好;壓縮度(鬆密度和振實密度)表示物質壓縮的程度,黏附度表示粉末粒子黏附於容器表麵的能力,壓縮度和黏附度越小預示著較好的充填性與流動性[18]。上述參數隻是從某一方麵反映粉粒的流動性,隻有將這些參數綜合考慮,才能全麵客觀的評價粉粒的流動性[19]。本研究采用粉體流動性指數法,綜合從休止角、抹刀角、壓縮度、黏附度方麵來評價改性前後浸膏粉的流動性,改變過去單獨依賴休止角的方法。研究表明,表麵改性處理後各浸膏粉的休止角、抹刀角、壓縮度、黏附度均明顯減小,流動性指數均有較大提高,流動性得到顯著改善。
本研究采用的改性劑納米SiO2是美國藥典、歐洲藥典收載的藥用輔料,由於比表麵積大,極易團聚,如何將其均勻分散以緊密吸附於浸膏粉粒子表麵是實驗的關鍵。普通的機械研磨混合設備不能很好的分散納米粒子,而機械融合、分子雜交、磁輔助撞擊包衣等納米包覆法應用的儀器可引起藥物顆粒形態或大小的較大變化,尤其是粒徑的明顯減小會影響流動性改善的效果[20]。本研究采用的Comil粉碎整粒機通過轉刀旋轉形成的剪切力及擠壓力能夠有效分散納米SiO2,當納米粒子與浸膏粉體粒子的粒徑比遠小於1∶10,納米粒子可被粉體粒子的分子間吸附力牢固結合於粉體粒子的表麵,形成核-殼式(包覆式)的穩定結構[21]。掃描電鏡和粒徑分布結果表明,表麵改性處理後納米SiO2能夠吸附在各浸膏粉表麵,且浸膏粉的粒徑和粒形沒有明顯變化。
Comilling表麵包覆改性技術與目前生產常用改善流動性的方法相比具有較大優勢,如:毋須加入其他溶劑,輔料應用少,工藝簡單,成本較低,不需加黏合劑,不會產生固體製劑的溶出度、崩解度和裝量差異不合格[22]等問題,對粒徑影響小,改善流動性效果好,適應範圍廣等,且適用於大生產。本課題組前期應用該技術對Avicel PH102[7]、複方布洛芬[13]、丹參浸膏粉[12]進行粉體流動性改善,研究表明流動性改善效果均極其顯著,以上表明,該技術在中藥浸膏粉流動性改善方麵應具有極其良好的應用前景。
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