吳宗群等[4]研究發現補中益氣湯可通過提高脾虛小鼠脾髒及胸腺指數的影響、紅細胞免疫功能以及NK和腹腔巨噬細胞分泌的TNF活性,T淋巴細胞活性而增強非特異性免疫功能並可通過增強NK細胞的活性而發揮抗癌效果。劉曉玲等[5]發現補中益氣湯可對脾氣虛大鼠胃黏膜EGFR蛋白的表達增多,提示補中益氣湯可刺激胃黏膜的修複重建機製,可能還會通過活化其下遊的或其他的信號轉導通路進一步促進胃黏膜細胞的運動、分化、增殖可能有一定的保護作用。因此,補中益氣湯改善肺癌患者化療後的作用可能是通過多靶點、多種機製實現的,本研究旨在探討移植瘤裸鼠在應用順鉑和補中益氣湯治療後脾、胃、肺中PI3K和AKT表達的影響。
本研究發現:給予順鉑和補中益氣湯幹預荷瘤裸鼠後,補中益氣湯中、高劑量組的抑瘤率明顯高於順鉑組和補中益氣湯低劑量組(P[6],保護胃黏膜作用[7]一致。
PI3K及其下遊分子蛋白AKT參與細胞的增值、分化、凋亡和葡萄糖轉運等多種細胞功能的調節,與人類腫瘤的發生、發展密切相關。在人類腫瘤如乳腺癌、肺癌中存在著PI3K,AKT的持續活化以及表達增多。PI3K激活後,產生的第二信使PIP3使AKT磷酸化而激活,磷酸化AKT通過激活或抑製其下遊靶蛋白來調節細胞的增殖分化凋亡以及遷移等。根據本實驗,荷瘤對照組中脾、胃、肺的PI3K,AKT的表達增加,由此推測其下遊靶蛋白表達的也要相應的增多,該部位細胞發生凋亡抑製、分化障礙、增殖加快的機率將增加。因此補中益氣湯的應用在降低PI3K,AKT的表達水平的同時,也會降低患病風險,補中益氣湯對PI3K和AKT表達的影響及其下遊信號通路的作用靶點也將成為今後研究的方向。
目前研究報道荷瘤裸鼠瘤組織內PI3K/AKT等轉導通路上因子改變的文獻較多,而鮮有荷瘤裸鼠其他髒器內信號轉導通路變化的相關報道。本研究結果從側麵揭示了肺癌是一種全身性疾病,同時也為中醫“金土相生”理論的實驗研究提供了思路與方法。
[參考文獻]
[1] 易佳麗,井歡,王瑩,等. 補中益氣湯含藥血清對A549DDP中p-AKT和P-gp表達的影響[J]. 中國實驗方劑學雜誌,2013,19(17):229.
[2] 蔡紅兵,羅榮城,徐萌,等,補中益氣湯配合化療治療而行腫瘤的臨床觀察[J]. 中藥材,2003,26(2):153.
[3] 胡強,汪宏雲,楊勇剛. 補中益氣湯改善晚期肺癌化療毒副反應的臨床觀察[J]. 浙江中醫藥大學學報,2008,32(2):220.
[4] 吳宗群,解建國. 補中益氣湯提高機體免疫力的實驗研究進展[J]. 中成藥,2003,24(1):62.
[5] 劉曉玲,王汝俊,張千橋. 補中益氣湯對脾氣虛大鼠胃粘膜EGFR蛋白表達的影響[J]. 中藥藥理與臨床,2012,28(5):12.
[6] 王汝俊. 補中益氣湯“調理脾胃”藥理作用研究[J]. 中藥藥理與臨床, 1987, 3(2): 4.
[7] 王汝俊. 補中益氣湯的藥理作用研究——抗實驗性胃潰瘍作用與機理[J]. 中藥藥理與臨床,1991, 7(5): 5.