姐姐轉達了呂不韋的建議，華陽夫人毫不猶豫地答應了。
在華陽夫人的懇求下，太子安國君答應立異人為嫡子，並刻符為證。
但是當安國君請求召回異人時，秦昭襄王因怨恨趙國，不願和趙國和談，所以沒有答應他的請求。
呂不韋又重金買通關係，來拜見昭襄王王後的弟弟楊泉君（爵位名）。他開門見山地說：“大人有殺身之禍，你自己還不知道嗎？”
“我有什麼罪？”楊泉君大驚。
“大人你的家族和親信都位居高官，而太子門下卻沒有一個有勢力的。一旦太子繼位，他親近的人一定怨恨你們，難道你沒有意識到這點？”
“你說的對，我該怎麼做呢？”楊泉君惶恐地問。
“秦王年事已高，太子又沒有嫡子。現在賢孝的異人日夜盼望回來，大人如果請王後勸秦王讓異人回來，讓太子立他為嫡子，這樣異人無國而有國，太子夫人無子而有子，他們一定會十分感激王後，那時不僅可永保你的爵位，而且你們家族也就沒有後顧之憂了。”
“十分感謝你的指教。”楊泉君很讚同他的觀點。當天就把這些話告訴了王後。在幾方麵的努力下，秦昭襄王答應隻要趙國來人求和，就要求他們送回異人。
有了秦王的允諾，呂不韋對太子說，自己即便傾家蕩產，也要設法讓異人盡快回來。
呂不韋這次來到邯鄲，不僅策劃異人回到了秦國，而且在此期間還把自己的歌姬送給了異人。公元前259年，趙姬在邯鄲生下嬴政。兩千多年以來，人們大多認為嬴政其實是呂不韋的兒子。
公元前257年，呂不韋重金收買趙國有關官員，異人得以逃歸秦國。趙姬帶著兒子嬴政隱藏在娘家，直到約公元前251年，在秦昭襄王去世，安國君繼承王位（史稱秦孝文王）的當年，嬴政母子才被趙國護送回國。孝文王在位僅三天就神秘死亡，異人登上了王位，這就是秦莊襄王。
在呂不韋的精心策劃下，異人終於登上了秦王寶座，華陽夫人成為太後，趙姬也成了王後，嬴政被立為太子。丞相蔡澤知道秦王要重用呂不韋，就辭了相位。呂不韋當上了丞相，被加封為文信侯，還封賞給他了洛陽十萬戶的食邑，呂不韋成了萬人之上的權貴，門客也達到了三千人之多。
三年後秦莊襄王去世，十三歲的嬴政繼位，封呂不韋為相國，並尊稱他為仲父。在掌握秦國一切軍國大權的同時，呂不韋還和太後趙姬長期私通，後來見精明的嬴政成年，怕自己的隱私敗露，就給趙姬找了個叫嫪毐的人替代自己。
公元前238年，嫪毐和趙姬的事情敗露，秦王嬴政滅了嫪毐三族，也殺了趙姬和嫪毐的兩個私生子。這一事件自然牽扯到了呂不韋，公元前237年，呂不韋被罷免了相國，回洛陽自己的封地。
貶居洛陽的呂不韋不甘寂寞，還是廣泛結交諸侯國的賓客。公元前235年，秦王怕他圖謀不軌就寫信給他說：“你對秦國有什麼功勞，秦國為什麼要封你洛陽十萬戶？你與嬴氏有什麼血緣關係，而號稱仲父？你馬上遷到蜀地去！”呂不韋明白自己大勢已去，就服毒自殺了。