這時，吳三桂部從貴州都勻進軍，直取安隆，攻勢甚猛。進至盤江的羅顏渡口，大西兵據險防守，將船沉沒，不得前進。吳三桂得到泗城土司嶺繼祿為向導，取出沉船，乘夜渡河，攻陷安隆。總兵張騏戰死，前來援救的李定國副將張成亦戰死，參將吳子聖敗逃。李定國得報，率三萬將士前來增援，在安隆附近的羅炎河、涼水井與吳三桂部明軍展開激戰。明軍發槍炮，大西軍出弓矢，勝負不分。激戰將近半天，大西兵不支，李定國驚慌，棄營敗走，退保北盤江。各鎮將士見李定國敗走，也都一哄而散。此次戰鬥，李定國部將三十餘人都戰死，吳三桂部由普安州進入雲南。
李信擊敗馮雙禮於雞公背，追至北盤江，大西各將爭相逃奔，李定國新敗之後孤軍難支，下令焚毀鐵索橋，退至昆大西。艾能奇也間道逃回。幾次大戰，大西損失慘重，“僵屍遍野，腥血成渠”兵民死難的不下三四十萬，而且這些戰死的兵馬都是過去十一年來湘桂川滇黔之精銳，百戰所養成的精華而死於一旦！大西元氣大傷。
明軍隨即製作浮橋渡過盤江，直抵曲靖，大西設置的曲靖知府蓋世祿投降。三月中旬，三路大軍在此會師。明軍推進至曲靖，距離昆明不過數百裏，大西政權眼看麵臨著滅頂之災！
李定國敗退，回到昆明這時候的孫可望才剛剛從昆明出發。孫可望覺得事關重大，軍情緊急，立刻召集諸臣舉行會議。劉文秀避開明軍鋒芒，從大理出發，進攻四川南部的建昌，另辟根據地。劉文秀說：“臣精兵三萬人，在黎平、雅州、建昌、越州之間，窖金二十萬，臣將郝承裔知之。再東連以十三家（指郝搖旗等農民軍餘部）之兵出營陝、洛，也許可以轉敗為勝。”
太仆寺正卿辜延泰支持劉文秀的意見，主張退至四川，開荒屯練，作恢複之計。中書金公趾極力反對，堅持說入川不利。
李定國也持不同意見，說：“蕞爾建昌，怎麼負擔的了十萬大軍？不如入湖南之峒，烏車裏，裏角諸蠻不相統屬，我們大軍一到，他們必無所拒。大哥在峒內屯兵練兵，諸將設禦於峒口，勝則六詔複為我有，不勝則入交阯。”
有人對此提出異議，說：“明兵乘勝踰黃草壩，則臨沅、廣南道路中斷；且喪敗之餘，焉能整兵以迎擊兵鋒正銳的敵軍呢？”
艾能奇又提出新的建議：“自迤西達緬甸，其地糧糗可資，出邊則荒遠無際，萬一明追勢稍緩，拒大理兩關之險，猶不失為蒙段也。”
“混賬~”孫可望大罵道：“都是混賬話，敵軍還沒到，就想著逃跑，你們的膽子都讓狗給吃了嗎？”
李定國勸道：“我軍新敗，速戰恐怕對我軍不利。”
孫可望大聲說道：“我意已決，就在曲靖與明軍決戰。”
明軍從安順出發後，日夜兼程，以最快的速度向曲靖進發。淩晨進入曲靖境內，是日大霧彌漫，數步之外，景物不辯。明軍冒著大霧而行，行不多時，突然前麵出現了一條寬約裏許的大河，擋住了去路，不得不停下來，此河正是白石江。
由於不知道江水身前，所以前鋒孔有德部便在江邊停止了前進。到了中午時分，大霧散去，孔有德赫然發現大西軍已經在白石江對岸布防。
在白石江布防的是大西軍艾能奇，他早在白石江布下重兵，所以，當明軍突然出現在大西軍麵前之時，大西軍絲毫沒有慌亂。白石江江寬僅裏許，水淺的地方甚至徒步可以涉水。雙方在白石江一帶交戰數次，互有勝負。
白石江是南盤江的支流，由東向西穿回曲靖壩子南北兩翼。江流距曲靖城一公裏，中上遊地勢險惡，是古代北行古彈道和普安路的交彙口，曆史上是曲靖的咽喉要塞和打通雲南的必經之地。它寬闊，浩蕩。一直是曲靖北部的一道天然屏障，。