結果報告延遲(完成檢驗需要多達24小時);需要高度熟練的醫技人員以達到較高的精確度;大樣本量;工作成本比自動檢驗要高得多。
人們努力克服這些問題並發展了更多的直接BNP檢測方法23。目前,已有四種BNP檢測方法通過FDA認證。這些新研發的自動BNP檢測方法的一些特征在中概述。
血漿樣本的BNP濃度最初測量用ShionoriaBNP免疫放射檢測試劑盒(IRMAkit)(Shionogi&Co。,Ltd。,Osaka,Japan)的直接固相檢測法。這種夾心檢法采用了兩個不同的遠端關聯位點抗原決定簇的單克隆抗體。檢測範圍為2~2000ng/L24。天內和總變異係數都是8%,且有相容的BNP交叉濃度。
目前使用的BNP檢驗和檢驗平台概括在中。第一個通過FDA認證的BNP檢測是TriageBNP檢測(Biosite,Inc。,SanDiego,CA),是一種POCT(床旁即時檢測)快速檢測的方法25,采用全血或血漿為樣本、15分鍾以內就能得出檢測結果。一種是采用免疫夾心的化學發光法測定BNP的方法運行在ADVIACentaur儀器和ACS:180平台上(BayerNY)。一種微粒子免疫發光法測定BNP的方法運行於AxSYM平台(AbbottLaboratories,AbbottPark,IL)。一種微粒子磁珠化學發光法檢測BNP的方法運行於以下BeckmanCoulter公司Access,Access2,SynchronLXI和UniCelDXI等多個平台上(Biosite,Inc。,SanDiego,CA)。另一種肽類檢驗是電化學發光檢驗(RocheDiagnostics,Indianapolis,IN)可用於檢測NT-proBNP。BNP和NT-ProBNP的參考值受很多因素的影響。建議呼吸困難患者心衰的BNP檢測CutOff值為100pg/ml。而NT-proBNP檢測CutOff值男女兩性75歲以下均為125pg/ml,75歲及以上為450pg/ml。BNP檢驗特征注:BNP=B型鈉尿肽;CV=變異係數;NT=N終端;不精確度按總%CV根據廠家的試劑盒列出。
NT-proBNP與BNP的區別達成本次共識的目的是提供一個主要關於BNP的回顧及實踐建議,我們同時也會簡要地涉及NT-proBNP,因其近期也通過了FDA認證。BNP和NT-proBNP都在心衰的診斷、預後和處置中發揮作用,但兩者並不相同。列出了BNP和NT-proBNP之間的重要區別。臨床實用的區別在於排泄、半衰期,在本文中NT-proBNP不會展開討論,因為這項標誌物的數據及用於臨床實踐的規則還有待進一步完善。
近期報告顯示用EDTA抗凝時BNP丟失最少。BNP在塑料試管比玻璃試管要更穩定。一些研究者指出分離前血液可在室溫下放置最多48小時26,27。人們發現BNP可在-20°C保持穩定幾個月27,但是,全血或EDTA抗凝的血漿樣本可在室溫下穩定4~24小時,在4°C保持8~24小時20。
B型鈉尿肽(BNP)與NT-proBNP心衰檢驗對比特點BNPNT-proBNP檢測目標BNP(77~108)NT-ProBNP(1~76)分子量3。5KD8。5KD活性激素是否,非活性氨基酸來源由ProBNP裂解而來由ProBNP裂解而來半衰期20分鍾120分鍾特點BNPNT-proBNP主要的清除機製鈉尿肽受體腎髒清除受年齡增長影響+++++CHF診斷的Cutoff值100pg/ml年齡
多項研究確定BNP值使表現為呼吸困難的心衰患者診斷更容易。Davis和同事33第一次測量了52例表現為急性呼吸困難患者的鈉尿激素ANP和BNP。他們發現相比射血分數水平或ANP血漿濃度,血漿BNP濃度更精確地反映了最後的診斷。
Dao34等人首先將BNP檢驗用於250例急診中心主訴呼吸困難患者的評估,內科醫師們被要求評估每個呼吸困難患者的概率(低、中、高),並且不要去看BNP檢測結果。第一次大規模的、多國的、前瞻性研究,使用BNP水平評估呼吸困難原因,發現BNP水平對非適當呼吸研究心衰具有最強的預測性35。
這一研究共有1586例急診就診的急性呼吸困難患者,患者到達時進行BNP檢測,急診內科醫師不知道BNP結果並要對患者心衰概率作出評估36。兩個獨立的心髒病專家也不知道BNP結果,查看所有的臨床數據並對每個患者提出臨床診斷“金標準”的標準尺度。他們自己發現BNP水平對於是否有心衰具有比其他任何既往史、體檢發現或實驗室評估有更正確的預測性。並發心衰的患者BNP水平比其他非心源性呼吸困難的患者要高得多(675pg/mlvs。110pg/ml)。BNP的Cutoff值為100pg/ml時具有90%的靈敏度和76%的特異性,可用於區分心衰與其他呼吸困難病因。Cutoff值為50pg/ml時具有96%的陰性預測值。急診部的內科醫師嚐試去對呼吸困難患者下診斷,有43%的不同。B型鈉尿肽(BNP)100pg/ml的Cutoff值對區分充血性心衰和其他呼吸困難原因的特異性、靈敏度、精確性圖解確定率。BNP對於臨床醫生來說是非常顯著的工具。BNP水平一旦得到,不確定率就降低為11%。在多變量分析中,BNP水平常常能促進診斷、甚至在考慮病史及體格檢查後都能發揮作用。急診部門內科醫師試圖診斷呼吸困難的不確定率圖示及B型鈉尿肽(BNP)減少不確定率作用。CHF=充血性心力衰竭用BNP水平幫助篩選急診心衰患者在用BNP水平幫助急診心衰患者的診斷時,也應該用BNP水平來幫助做出治療篩選決定,例如誰應該直接入院、誰應該治療後出院。快速急診部門心衰門診試驗(REDHOT)37證明在急診內科醫師意識到嚴重的心衰和BNP水平決定的嚴重程度之間是分離的。在第一階段,464例主訴呼吸困難的急診患者在求診時進行了BNP檢測,然後在急診或入院、離開急診時每3小時檢測1次。內科醫師僅被告知初始BNP值高於或低於100pg/ml。他們不知道後來的BNP結果。離開急診的患者BNP水平比入院的患者更高。離開急診的患者BNP中值是976pg/ml,比入院患者BNP中值(766pg/ml)高27%。急診約有90%的患者入院,在入院患者中11%BNP水平
400pg/ml。他們的30天死亡率為0%,但是90天死亡率為9%。在BNP水平