1861年3月18日克湖北黃州。
3月22日英國巴夏禮至黃州勸英王不攻武昌，遂放棄以“圍魏救趙”之計攻武昌，解安慶之圍的計劃。
5月在幹王洪仁矸，章王林紹璋，定南主將黃文金，前軍主將吳定彩的配合下謀解安慶之圍。陳玉成與湘軍曾國荃，楊載福部激戰於菱湖，未能取勝。遂命所部劉槍琳率四千精銳留守集賢關外赤岡嶺，自己會同各部援救共三萬餘人，分兵三路進援安慶，未果，退回桐城。留守赤岡琳的四千精銳因孤立無援而全部犧牲。
8月會同楊輔清，林紹璋，吳如孝，黃文金連續向困安慶之軍發起進攻，仍未奏效。
9月5日曾國荃率部攻陷安慶，守將葉芸來，吳定彩及守城士兵上萬人全部犧牲。陳玉成退守廬州。
1861年4月下旬，陳玉成棄鄂回皖，經宿鬆、石牌，於4月27日進至集賢關，逼近圍安慶城的湘軍曾國荃部，旋又分軍紮營於城東北的菱湖，與城內守軍相呼應。與此同時，天京當局鑒於“合取湖北”以救安慶的計劃未能實現，決定派幹王洪仁玕、章王林紹璋率兵直接援安慶，定南主將黃文金在進軍贛北失利後，也率部自蕪湖西援。5月1日，萬餘人進至桐城新安渡、橫山鋪、練潭一帶，連營30餘裏，謀與陳玉成部會師，共解安慶之圍。兩江總督、欽差大臣曾國藩聞太平軍數路齊救安慶，急調湘軍總兵鮑超部6000人自江西景德鎮赴援。坐鎮太湖指揮安慶戰局的胡林翼也調總兵成大吉部5000人往援，並提出“南遲北速”，先打洪仁玕、林紹璋，後對付陳玉成的作戰方案。月初開始，太平軍與湘軍在安慶外圍展開激戰。2日，多隆阿督兵萬人進攻洪仁殲、林紹璋等，太平軍敗退桐城。6日，黃文金合林紹璋等督軍3萬進攻新安渡、掛車河，亦為多隆阿所敗，退守桐城孔城鎮。此時，陳玉成得知援兵將至集賢關，便留靖東主將劉倉琳等率4000精兵守衛赤崗嶺各營，自帶五六千人於19日赴桐城，會晤洪仁玕等，再謀解圍之策。
24日，萬餘人分三路進攻掛車河，又為多隆阿所敗，傷亡較大，又退回桐城。駐守赤崗嶺各壘的太平罕孤立無援，6月9日被鮑超部擊敗，劉跑琳及所部全部陣亡。7月8日，菱湖太平軍營壘亦被曾國荃攻破，守軍退入安慶城。此次救援又告失敗，戰局更加被動。安慶太平軍被圍年餘，糧彈將絕，出城降敵者日眾，形勢極為危急。下旬，正在皖南的楊輔清應陳玉成之約，渡江西援安慶。8月6日抵太湖，7日東進至掛車河之南，與駐桐城的林紹璋、吳如孝、黃文金部合攻掛車河多隆阿部失利，退至桐城。21日至24日，陳玉成、楊輔清率四五萬人陸續進入集賢關內，紮營40餘座，城內守軍亦列陣於西門一帶。25日至28日，太平軍十餘路猛攻湘軍後壕，前仆後繼，輪番衝鋒十餘次，均為湘軍凶猛火力所阻，損失甚重。28日至9月2日，太平軍又連連進襲，亦未得手。時城中糧盡彈絕，湘軍乘勢猛攻。5日淩晨，湘軍於北城轟塌城牆，蜂擁登城，攻入城內，濫肆屠殺。葉芸來及平西主將吳定彩與萬餘守軍全部殉難，安慶陷落。
寧死不降：
安慶失陷後，陳玉成退守廬州，“請命自守”，並派扶王陳得才、遵王賴文光等遠征豫陝，“廣招兵馬，早複皖省”。陳玉成打算分兵掃北，“由汴梁直取燕京，共歸一統”。但這時他的處境十分困難，外有敵軍多隆阿部進逼，內有天王洪秀全的革職處分。
1862年5月，多隆阿圍攻廬州，陳玉成決定棄城北走，同遠征的西北軍會合。正在此時，盤踞在壽州已暗投清軍的苗沛霖誘勸陳玉成前往壽州，並許以幫助陳玉成攻取河南。陳玉成不聽部下的再三勸阻，決意出走壽州，結果中計遭擒，被送往清帥勝保營中。陳玉成在敵人麵前表現出堅貞不屈的英雄氣概。據《被擄紀略》載：苗將英王陳玉成上來。英王上去，左右叫跪。陳玉成大罵道“爾勝小孩，在妖朝第一誤國庸臣。本總裁在天朝是開國元勳，本總裁三洗湖北，九下江南，爾見仗即跑。在白雲山踏爾二十五營，全軍覆滅，爾帶十餘匹馬抱頭而竄，我叫饒你一條性命。我怎配跪你？好不自重的物件！”勝保想以榮華富貴來誘降，陳玉成喝道：“大丈夫死則死耳，何饒舌也！”1862年6月4日，陳玉成就義於河南延津，時年二十六歲。
1862年5月退出廬州，至壽州，準備暫依苗沛霖，為苗所出賣，擒送勝保軍營。6月4日於押解進京途中被殺，年僅26歲。
安慶英王府遺跡
安慶英王府遺跡位於安慶市任家坡45-59號。坐北朝南，磚木結構，分三組，以正中一組為中心，築正殿並附後殿，兩側各築偏殿。進深均為4進，並圍以住宅、更樓、花園和附屬建築等，連成一座完整的建築群，占地14，275平方米，現存建築麵積3636平方米。東殿尚存“飛鳳舞獅、飛鳳奔馬”等壁畫。
王府係利用清任塾第宅加以修葺和改造而成。太平軍失敗後，府屋為李鴻章所有。後為李鴻章從了李丹崖的太史第。82年，王府壁畫定為市級重點保護單位，90年王府遺址定為市級重點文物保護單位。經省政府同意，英王府正式被列省重點文物保護單位。